Effekter av Famotidin på farmakokinetiken för Atazanavir när det administreras samtidigt till deltagare med HIV-infektion
27 augusti 2012 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
Open-label, multipeldos, läkemedelsinteraktionsstudie för att bedöma effekten av famotidin på farmakokinetiken för atazanavir hos HIV-infekterade försökspersoner som får atazanavir med ritonavir och tenofovir
Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av famotidin, givet två gånger dagligen, på atazanavir administrerat med ritonavir och tenofovir hos HIV-infekterade deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Atazanavir
- Läkemedel: Atazanavir
- Läkemedel: Ritonavir
- Läkemedel: Ritonavir
- Läkemedel: Tenofovir (TDF)
- Läkemedel: Tenofovir (TDF)
- Läkemedel: Nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI)
- Läkemedel: Nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI)
- Läkemedel: Famotidin (FAM)
- Läkemedel: Famotidin (FAM)
Detaljerad beskrivning
Detta protokoll utformades för att jämföra de farmakokinetiska parametrarna för atazanavir administrerat som atazanavir/ritonavir, 400/100 mg en gång dagligen (QD), plus famotidin, 20 mg och 40 mg två gånger dagligen, med parametrarna som hittas vid den vanliga kliniska dosen av atazanavir/ ritonavir, 300/100 mg QD, utan famotidin hos HIV-infekterade deltagare som får tenofovirdisoproxilfumarat och minst 1 annan nukleosid omvänt transkriptashämmare.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, SW10 9NH
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Local Institution
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Hanar och kvinnor, 18 till 65 år gamla, med HIV-infektion och ett kroppsmassaindex på 18,0 till 35,0 kg/m^2
- HIV-infekterade deltagare som får en behandlingsregim som endast innehåller atazanavir/ritonavir, 300/100 mg en gång dagligen (QD) + tenofovir, 300 mg QD + minst 1 annan nukleotid omvänt transkriptashämmare kontinuerligt i minst 3 månader före studiedag 1
- Plasma HIV RNA-nivåer på <50 kopior/ml och ett CD4-antal >200 celler/mm^3.
- Ingen historia av virologiskt misslyckande på en proteashämmare (PI), dokumenterad fenotypisk PI-resistens eller primära PI-mutationer, enligt International AIDS Societys rekommendationer
- Ingen dokumenterad fenotypisk resistens mot atazanavir eller primära genotypiska mutationer som orsakar resistens mot atazanavir
- Kvinnor i fertil ålder som inte ammade eller var gravida och använde en acceptabel preventivmetod i minst 4 veckor före dosering, under studien och i 8 veckor från den sista dosen av studieläkemedlet.
- Kvinnor med negativt graviditetstestresultat inom 24 timmar före dosering med studiemedicin
- Kvinnor som inte ammar
- Män som vill eller kan gå med på att använda barriärpreventivmedel under hela studien och minst 3 månader efter dosering.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Eventuell historia av CD4-cellantal <50 celler/mm^3
- Tidigare dokumenterad fenotypisk eller genotypisk resistens mot någon av de för närvarande föreskrivna NRTI:erna
- Varje betydande akut sjukdom inom 6 månader efter studiedag 1 eller kronisk medicinsk sjukdom såvida den inte är stabil eller kontrollerad av en icke förbjuden medicin
- Eventuell större operation inom 4 veckor efter studiedag 1
- Alla gastrointestinala operationer som kan påverka absorptionen av något studieläkemedel
- Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst
- Historik med Gilberts syndrom, hemofili, kronisk pankreatit, hypoklorhydri, aklorhydri, kliniskt relevant gastroesofageal refluxsjukdom, hiatal bråck eller magsår.
- svårbehandlad diarré (≥ 6 lös avföring/dag under minst 7 dagar i följd) inom 30 dagar före studiedag 1
- Nyligen (inom 6 månader före studiedag 1) drog- eller alkoholmissbruk
- Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG)
- Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar, som inte kan förväntas för omfattningen av HIV-sjukdom
- Något av följande på 12-avlednings-EKG före dosering på studiedag 1, bekräftat genom upprepad: PR ≥ 210 msek; QRS ≥ 120 msek; QT > 500 msek; QTcF ≥ 450 msek
- Andra eller tredje gradens A-V-block eller kliniskt relevanta EKG-avvikelser
- Positiv urinscreening för missbruk av droger vid screening eller före dosering utan giltigt recept. Positiv urinläkemedelsscreening för cannabinoider med eller utan recept är inte uteslutande
- Kreatininclearance, uppskattat med Cockcroft och Gaults metod, mindre än 60 ml/min
- Leverenzymnivåer > 3* den övre normalgränsen (ULN) före dosering på studiedag 1
- Total bilirubinnivå >10*ULN före studiedag 1
- Positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Atazanavir/ritonavir (300/100 mg) + TDF + ≥ 1 NRTI
Protokollet krävde att deltagare som var inskrivna i denna studie redan fick atazanavir, ritonavir, TDF och 1 eller flera NRTI.
|
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Andra namn:
Kapsel, oral, 400 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Andra namn:
Kapsel, oral, 100 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Kapsel, oral, 100 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Oralt, 10 dagar
Oral, 7 dagar
|
|
Övrig: Atazanavir/ritonavir (400/100) + TDF + ≥1 NRTI + FAM (20)
FAM = famotidin.
Protokollet krävde att deltagare som var inskrivna i denna studie redan fick atazanavir, ritonavir, TDF och 1 eller flera NRTI.
|
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Andra namn:
Kapsel, oral, 400 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Andra namn:
Kapsel, oral, 100 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Kapsel, oral, 100 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Oralt, 10 dagar
Oral, 7 dagar
Tablett, oral, 20 mg, två gånger dagligen, 7 dagar
Tablett, oral, 40 mg, två gånger dagligen, 7 dagar
|
|
Övrig: Atazanavir/ritonavir (400/100) + TDF + ≥1 NRTI + FAM (40)
FAM = famotidin.
Protokollet krävde att deltagare som var inskrivna i denna studie redan fick atazanavir, ritonavir, TDF och 1 eller flera NRTI.
|
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Andra namn:
Kapsel, oral, 400 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Andra namn:
Kapsel, oral, 100 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Kapsel, oral, 100 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 10 dagar
Kapsel, oral, 300 mg, en gång dagligen, 7 dagar
Oralt, 10 dagar
Oral, 7 dagar
Tablett, oral, 20 mg, två gånger dagligen, 7 dagar
Tablett, oral, 40 mg, två gånger dagligen, 7 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) och dal observerad plasmakoncentration (Ctrough) för Atazanavir och Ritonavir
Tidsram: Dag 10, 11, 17, 18, 24 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
Dag 10, 11, 17, 18, 24 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
|
Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för Atazanavir och Ritonavir
Tidsram: Dag 10, 11, 17, 18, 24 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
Dag 10, 11, 17, 18, 24 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan i 1 doseringsintervall (tid 0 till 24 timmar efter dosering) (AUC[TAU]) för Atazanavir och Ritonavir
Tidsram: Dag 10, 11, 17, 18, 24 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
Dag 10, 11, 17, 18, 24 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dödsfall som resultat, allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) som leder till avbrott, AES och AE av kliniskt intresse
Tidsram: Dag 1 till 25 (studieslut), kontinuerligt och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
En AE är varje nytt ogynnsamt symptom, tecken eller sjukdom eller försämring av ett redan existerande tillstånd som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling.
En SAE är alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till dödsfall, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller drogberoende eller missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse.
|
Dag 1 till 25 (studieslut), kontinuerligt och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Dag 1, 11, 18 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
Vitala tecken inkluderar temperatur, andningsfrekvens, sittande blodtryck och hjärtfrekvens.
|
Dag 1, 11, 18 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Dag 1 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
EKG-fynd inkluderar hjärtfrekvens, EKG-intervall (inklusive PR, QRS, QT och korrigeringar av QT med både Bazetts och Fridericias formler) och utredaridentifierade EKG-avvikelser.
|
Dag 1 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i laboratorietestresultat
Tidsram: Dag 11, 18 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
PreRX=förbehandling; ULN=övre normalgräns.
Neutrofiler, (absolut), låg (10*3 c/uL): <0,85*PreRx, om PreRx <1,5; <1,5 om PreRx ≥1,5.
Alaninaminotransferas, hög (U/L): >1,25*PreRx om PreRx >ULN; >1,25*ULN om PreRx ≤ULN.
Bilirubin, direkt (mg/dL), hög: >1,1*ULN om PreRx ≤ULN;> 1,1*ULN om PreRx saknas; >1,25*PreRx om PreRx >ULN.
Bilirubin, totalt (mg/dL), hög: >1,1*ULN om PreRx ≤ULN;> 1,1*ULN om PreRx saknas; >1,25*PreRx om PreRx >ULN.
|
Dag 11, 18 och 25 (studieslut) och vid studieavskrivning för de som avbröt i förtid.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 november 2010
Första postat (Uppskatta)
2 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
31 augusti 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2012
Senast verifierad
1 augusti 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Gastrointestinala medel
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Medel mot magsår
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Histamin H2-antagonister
- Tenofovir
- Ritonavir
- Omvända transkriptashämmare
- Famotidin
- Atazanavirsulfat
Andra studie-ID-nummer
- AI424-398
- 2009-016981-95 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .