Efectos de la famotidina sobre la farmacocinética de atazanavir cuando se administra conjuntamente a participantes con infección por VIH

Criterios clave de inclusión:

• Hombres y mujeres, de 18 a 65 años de edad, con infección por VIH y un índice de masa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m^2
• Participantes infectados por el VIH que reciben un régimen de tratamiento que contiene solo atazanavir/ritonavir, 300/100 mg una vez al día (QD) + tenofovir, 300 mg QD + al menos otro nucleótido inhibidor de la transcriptasa inversa de forma continua durante al menos 3 meses antes del día 1 del estudio
• Niveles plasmáticos de ARN del VIH de <50 copias/mL y un recuento de CD4 >200 células/mm^3.
• Sin antecedentes de fracaso virológico con un inhibidor de la proteasa (IP), resistencia fenotípica documentada a IP o mutaciones primarias de IP, de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Internacional del SIDA
• Sin resistencia fenotípica documentada a atazanavir o mutaciones genotípicas primarias que causen resistencia a atazanavir
• Mujeres en edad fértil que no estaban amamantando ni embarazadas y que usaban un método anticonceptivo aceptable durante al menos 4 semanas antes de la dosificación, durante el estudio y durante 8 semanas desde la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres con un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación con el medicamento del estudio
• Mujeres que no amamantan
• Hombres que deseen o puedan aceptar practicar la anticoncepción de barrera durante la duración del estudio y al menos 3 meses después de la dosificación.

Criterios clave de exclusión:

• Cualquier antecedente de recuento de células CD4 <50 células/mm^3
• Resistencia fenotípica o genotípica previamente documentada a cualquiera de los NRTI recetados actualmente
• Cualquier enfermedad aguda significativa dentro de los 6 meses del día 1 del estudio o enfermedad médica crónica a menos que esté estable o controlada por un medicamento no prohibido
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas del día 1 del estudio
• Cualquier cirugía gastrointestinal que pueda afectar la absorción de cualquier fármaco del estudio.
• Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso
• Antecedentes de síndrome de Gilbert, hemofilia, pancreatitis crónica, hipoclorhidria, aclorhidria, enfermedad por reflujo gastroesofágico clínicamente relevante, hernia de hiato o úlcera péptica/gástrica
• Diarrea intratable (≥ 6 deposiciones blandas/día durante al menos 7 días consecutivos) en los 30 días anteriores al día 1 del estudio
• Abuso reciente de drogas o alcohol (dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio)
• Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG)
• Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico, que no se esperaría para la extensión de la enfermedad por VIH
• Cualquiera de los siguientes en ECG de 12 derivaciones antes de la dosificación en el día 1 del estudio, confirmado por repetición: PR ≥ 210 mseg; QRS ≥ 120 mseg; QT ≥ 500 mseg; QTcF ≥ 450 ms
• Bloqueo A-V de segundo o tercer grado o anomalías ECG clínicamente relevantes
• Examen de orina positivo para drogas de abuso en el examen o antes de la dosificación sin una receta válida. La prueba de drogas en orina positiva para cannabinoides con o sin receta no es excluyente
• Depuración de creatinina, estimada por el método de Cockcroft y Gault, inferior a 60 ml/min
• Niveles de enzimas hepáticas > 3* el límite superior de lo normal (ULN) antes de la dosificación en el día 1 del estudio
• Nivel de bilirrubina total >10*LSN antes del día 1 del estudio
• Examen de sangre positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.