Effekter av Famotidin på farmakokinetikken til Atazanavir når det administreres samtidig til deltakere med HIV-infeksjon

Viktige inkluderingskriterier:

• Menn og kvinner, 18 til 65 år, med HIV-infeksjon og en kroppsmasseindeks på 18,0 til 35,0 kg/m^2
• HIV-infiserte deltakere som får et behandlingsregime som kun inneholder atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD) + tenofovir, 300 mg QD + minst 1 annen nukleotid revers transkriptasehemmer kontinuerlig i minst 3 måneder før studiedag 1
• Plasma HIV RNA-nivåer på <50 kopier/ml og et CD4-tall >200 celler/mm^3.
• Ingen historie med virologisk svikt på en proteasehemmer (PI), dokumentert fenotypisk PI-resistens eller primære PI-mutasjoner, i henhold til anbefalinger fra International AIDS Society
• Ingen dokumentert fenotypisk resistens mot atazanavir eller primære genotypiske mutasjoner som forårsaker resistens mot atazanavir
• Kvinner i fertil alder som ikke var ammende eller gravide og brukte en akseptabel prevensjonsmetode i minst 4 uker før dosering, under studien og i 8 uker fra siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner med negativ graviditetstest innen 24 timer før dosering med studiemedisin
• Kvinner som ikke ammer
• Menn som er villige eller i stand til å gå med på å bruke barriereprevensjon i løpet av studien og minst 3 måneder etter dosering.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Enhver historie med CD4-celletall <50 celler/mm^3
• Tidligere dokumentert fenotypisk eller genotypisk resistens mot noen av de foreskrevet NRTIs
• Enhver betydelig akutt sykdom innen 6 måneder etter studiedag 1 eller kronisk medisinsk sykdom med mindre stabil eller kontrollert av en ikke-forbudt medisin
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter studiedag 1
• Enhver gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av et hvilket som helst studiemedikament
• Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang
• Historie med Gilberts syndrom, hemofili, kronisk pankreatitt, hypoklorhydri, aklorhydri, klinisk relevant gastroøsofageal reflukssykdom, hiatal brokk eller magesårsykdom
• Intraktabel diaré (≥ 6 løs avføring/dag i minst 7 påfølgende dager) innen 30 dager før studiedag 1
• Nylig (innen 6 måneder før studiedag 1) narkotika- eller alkoholmisbruk
• Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG)
• Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen i fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser, som ikke kan forventes for omfanget av HIV-sykdom
• Enhver av følgende på 12-avlednings-EKG før dosering på studiedag 1, bekreftet ved gjentakelse: PR ≥ 210 msek; QRS ≥ 120 msek; QT ≥ 500 msek; QTcF ≥ 450 msek
• Andre- eller tredjegrads A-V-blokk eller klinisk relevante EKG-avvik
• Positiv urinscreening for misbruk av rusmidler ved screening eller før dosering uten gyldig resept. Positiv undersøkelse av urinmedisin for cannabinoider med eller uten resept er ikke utelukkende
• Kreatininclearance, anslått ved metoden til Cockcroft og Gault, mindre enn 60 ml/min.
• Leverenzymnivåer > 3* øvre normalgrense (ULN) før dosering på studiedag 1
• Totalt bilirubinnivå >10*ULN før studiedag 1
• Positiv blodundersøkelse for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff.