Effetti della famotidina sulla farmacocinetica di atazanavir quando co-somministrato a partecipanti con infezione da HIV

Criteri chiave di inclusione:

• Maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni, con infezione da HIV e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2
• Partecipanti con infezione da HIV che ricevono un regime di trattamento contenente solo atazanavir/ritonavir, 300/100 mg una volta al giorno (QD) + tenofovir, 300 mg QD + almeno 1 altro inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa continuativamente per almeno 3 mesi prima del giorno 1 dello studio
• Livelli plasmatici di HIV RNA <50 copie/mL e conta di CD4 >200 cellule/mm^3.
• Nessuna storia di fallimento virologico su un inibitore della proteasi (PI), resistenza fenotipica documentata ai PI o mutazioni PI primarie, secondo le raccomandazioni della International AIDS Society
• Nessuna resistenza fenotipica documentata ad atazanavir o mutazioni genotipiche primarie che causano resistenza ad atazanavir
• Donne in età fertile che non allattavano o erano incinte e che utilizzavano un metodo contraccettivo accettabile per almeno 4 settimane prima della somministrazione, durante lo studio e per 8 settimane dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Donne con risultato negativo al test di gravidanza entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio
• Donne che non allattano
• Uomini disposti o in grado di accettare di praticare la contraccezione di barriera per la durata dello studio e almeno 3 mesi dopo la somministrazione.

Principali criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di conta di cellule CD4 <50 cellule/mm^3
• Resistenza fenotipica o genotipica precedentemente documentata a uno qualsiasi degli NRTI attualmente prescritti
• Qualsiasi malattia acuta significativa entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio o malattia medica cronica a meno che non sia stabile o controllata da un farmaco non proibito
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio
• Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe avere un impatto sull'assorbimento di qualsiasi farmaco in studio
• Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso
• Storia di sindrome di Gilbert, emofilia, pancreatite cronica, ipocloridria, acloridria, malattia da reflusso gastroesofageo clinicamente rilevante, ernia iatale o ulcera peptica/gastrica
• Diarrea intrattabile (≥ 6 feci molli/giorno per almeno 7 giorni consecutivi) entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio
• Abuso di droghe o alcol recente (entro 6 mesi prima del giorno 1 dello studio).
• Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'elettrocardiogramma (ECG)
• Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio, che non sarebbero attese per l'estensione della malattia da HIV
• Uno qualsiasi dei seguenti sull'ECG a 12 derivazioni prima della somministrazione il giorno 1 dello studio, confermato dalla ripetizione: PR ≥ 210 msec; QRS ≥ 120 ms; QT ≥ 500 ms; QTcF ≥ 450 msec
• Blocco AV di secondo o terzo grado o anomalie ECG clinicamente rilevanti
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o prima del dosaggio senza una prescrizione valida. Lo screening farmacologico delle urine positivo per i cannabinoidi con o senza prescrizione medica non è esclusivo
• Clearance della creatinina, come stimato con il metodo di Cockcroft e Gault, inferiore a 60 ml/min
• Livelli degli enzimi epatici > 3* il limite superiore della norma (ULN) prima della somministrazione il giorno 1 dello studio
• Livello di bilirubina totale >10*ULN prima del giorno 1 dello studio
• Screening del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C.