Bafetinib dans le traitement des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade ou de métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des résultats radiographiques compatibles avec :

  • Gliome de haut grade récurrent, ou
  • Maladie métastatique du cerveau qui a progressé après un traitement par radiothérapie du cerveau entier ou radiochirurgie stéréotaxique ; les patients qui ont une métastase cérébrale résécable comme seul site de la maladie (c.-à-d. aucun signe de maladie systémique) ne sont pas éligibles pour participer
• Les patients qui ont besoin d'une réduction chirurgicale ou d'une biopsie stéréotaxique à des fins de diagnostic ou de différenciation entre la progression tumorale et les effets induits par le traitement après radiothérapie +/- chimiothérapie seront éligibles pour participer à la partie microdialyse de l'étude avant de commencer cycle 1 de bafetinib si le neurochirurgien de l'étude pense qu'il est probable qu'il puisse placer le cathéter de microdialyse dans la tumeur résiduelle (amélioration du tissu cérébral)
• Les patients qui choisissent de ne pas participer à la partie microdialyse de l'étude peuvent s'inscrire à l'étude et commencer le traitement au cycle 1 de bafetinib
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 3 mois après la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients doivent avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Si des corticostéroïdes sont nécessaires pour contrôler l'œdème cérébral, les patients doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant l'inscription
• Les patients ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes hépatiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, oxcarbazépine) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm^3
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Intervalle QTc < 480 msec sur l'électrocardiogramme (ECG)
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité de traitements antérieurs (y compris les radiations cérébrales) ; un intervalle d'au moins 6 semaines doit s'être écoulé depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; les patients qui ont subi une craniotomie récente ne peuvent pas commencer le bafétinib avant au moins 2 semaines après la chirurgie

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie ou qui sont inscrits à un autre essai clinique de traitement
• Patients présentant une coagulopathie ou un trouble de la coagulation
• Patients sous traitement anticoagulant ou médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire, tels que l'ibuprofène ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente > classe II selon les directives de la New York Heart Association (NYHA)
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives
• Patients prenant un médicament pouvant allonger l'intervalle QT ; si un patient potentiel de l'étude prend l'un des médicaments interdits mais qu'il peut l'arrêter en toute sécurité, une période de sevrage de >= 7 jours est nécessaire avant de commencer le bafetinib
• Antécédents ou signes de maladie coronarienne active avec ou sans angine de poitrine
• Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ou qui pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral sont exclus de l'étude en raison de la possibilité d'interactions pharmacocinétiques (PK) avec le bafétinib ; cependant, les patients ne seront pas systématiquement dépistés pour le VIH
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Infection grave active, cliniquement significative nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques
• Patients qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure