Bafetinib vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom eller hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha röntgenfynd som överensstämmer med antingen:

  • Återkommande höggradigt gliom, eller
  • Metastaserande sjukdom i hjärnan som har utvecklats efter behandling med strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålkirurgi; patienter som har en resecerbar hjärnmetastas som enda sjukdomsställe (d.v.s. inga tecken på systemisk sjukdom), är inte berättigade att delta
• Patienter som är i behov av en kirurgisk debulking eller en stereotaktisk biopsi i syfte att diagnostisera eller skilja mellan tumörprogression och behandlingsinducerade effekter efter strålbehandling +/- kemoterapi kommer att vara berättigade att delta i mikrodialysdelen av studien innan de påbörjas cykel 1 av bafetinib om studiens neurokirurg tror att det finns en sannolikhet att kunna placera mikrodialyskatetern i kvarvarande tumör (förbättra hjärnvävnad)
• Patienter som väljer att inte delta i mikrodialysdelen av studien kan anmäla sig till studien och påbörja behandling vid cykel 1 av bafetinib
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under 3 månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter måste ha en Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 %
• Om kortikosteroider krävs för att kontrollera cerebralt ödem, måste patienterna ha en stabil dos i minst 1 vecka före inskrivning
• Patienter får inte ta några leverenzyminducerande antikonvulsiva medel (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) under minst 2 veckor före inskrivning
• Absolut neutrofilantal >= 1500 celler/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Serumkreatinin =< 1,5 x den institutionella övre normalgränsen
• QTc-intervall < 480 msek på elektrokardiogram (EKG)
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste ha återhämtat sig från eventuell toxicitet från tidigare terapier (inklusive hjärnstrålning); ett intervall på minst 6 veckor måste ha förflutit sedan slutförandet av en kemoterapikur innehållande nitrosourea; patienter som nyligen har genomgått en kraniotomi kan inte börja med bafetinib förrän minst 2 veckor efter operationen

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får kemoterapi eller är inskrivna i en annan behandlingsstudie
• Patienter med koagulopati eller blödningsrubbning
• Patienter på antikoagulerande läkemedelsbehandling eller mediciner som hämmar trombocytfunktionen, såsom ibuprofen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
• Kliniskt uppenbar kongestiv hjärtsvikt > klass II enligt New York Heart Associations (NYHA) riktlinjer
• Kliniskt signifikanta hjärtarytmier
• Patienter som tar ett läkemedel som kan förlänga QT-intervallet; om en potentiell studiepatient tar ett av de förbjudna läkemedlen men han/hon säkert kan sluta med det, krävs en tvättperiod på >= 7 dagar innan man börjar med bafetinib
• Historik eller tecken på aktiv kranskärlssjukdom med eller utan angina pectoris
• Patienter som har en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll eller kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral behandling exkluderas från studien på grund av risken för farmakokinetiska (PK) interaktioner med bafetinib; dock kommer patienter inte att rutinmässigt screenas för HIV
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Aktiv, kliniskt signifikant allvarlig infektion som kräver behandling med antibiotika, antivirala medel eller antisvamp
• Patienter som inte har återhämtat sig från toxiciteterna från tidigare kemoterapi eller strålbehandling