Bafetinibe no tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau ou metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter achados radiográficos consistentes com:

  • Glioma recorrente de alto grau ou
  • Doença metastática para o cérebro que progrediu após tratamento com radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica; pacientes que têm uma metástase cerebral ressecável como o único local da doença (ou seja, sem evidência de doença sistêmica), não são elegíveis para participar
• Os pacientes que precisam de uma redução cirúrgica ou uma biópsia estereotáxica para fins de diagnóstico ou diferenciação entre a progressão do tumor e os efeitos induzidos pelo tratamento após radioterapia +/- quimioterapia serão elegíveis para participar da parte de microdiálise do estudo antes do início ciclo 1 de bafetinibe se o neurocirurgião do estudo achar que há probabilidade de ser capaz de colocar o cateter de microdiálise no tumor residual (aumento do tecido cerebral)
• Os pacientes que optarem por não participar da parte de microdiálise do estudo podem se inscrever no estudo e iniciar o tratamento no ciclo 1 de bafetinibe
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por 3 meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem ter um Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60%
• Se os corticosteróides forem necessários para controlar o edema cerebral, os pacientes devem estar em uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da inscrição
• Os pacientes não devem tomar nenhum anticonvulsivante indutor de enzimas hepáticas (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de piruvato glutâmico sérico [SGPT]) = < 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior institucional do normal
• Intervalo QTc < 480 ms no eletrocardiograma (ECG)
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade de terapias anteriores (incluindo radiação cerebral); um intervalo de pelo menos 6 semanas deve ter decorrido desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosouréia; pacientes que foram submetidos a uma craniotomia recente não podem iniciar bafetinibe até pelo menos 2 semanas após a cirurgia

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia ou estão inscritos em outro ensaio clínico de tratamento
• Pacientes com coagulopatia ou distúrbio hemorrágico
• Pacientes em terapia medicamentosa anticoagulante ou medicamentos que inibem a função plaquetária, como ibuprofeno ou outros anti-inflamatórios não esteroides
• Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente > classe II das diretrizes da New York Heart Association (NYHA)
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas
• Pacientes que tomam um medicamento que pode prolongar o intervalo QT; se um potencial paciente do estudo estiver tomando um dos medicamentos proibidos, mas puder interrompê-lo com segurança, será necessário um período de washout >= 7 dias antes de iniciar o bafetinibe
• História ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou que não sejam capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Os doentes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) a receber terapêutica anti-retroviral foram excluídos do estudo devido à possibilidade de interacções farmacocinéticas (PK) com bafetinib; no entanto, os pacientes não serão rotineiramente testados para HIV
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos
• Pacientes que não se recuperaram das toxicidades da quimioterapia ou radioterapia anteriores