Bafetinib w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami wysokiego stopnia lub przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć wyniki radiologiczne zgodne z:

  • Nawracający glejak o wysokim stopniu złośliwości lub
  • Choroba przerzutowa do mózgu, która rozwinęła się po leczeniu radioterapią całego mózgu lub radiochirurgią stereotaktyczną; pacjenci, u których resekcyjny przerzut do mózgu jest jedyną lokalizacją choroby (tj. bez objawów choroby ogólnoustrojowej), nie kwalifikują się do udziału
• Pacjenci, którzy potrzebują chirurgicznego usunięcia guza lub biopsji stereotaktycznej w celu postawienia diagnozy lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia po radioterapii +/- chemioterapii, będą kwalifikować się do udziału w części badania dotyczącej mikrodializy przed rozpoczęciem cykl 1 bafetynibu, jeśli neurochirurg prowadzący badanie uważa, że ​​istnieje prawdopodobieństwo umieszczenia cewnika do mikrodializy w resztkowym guzie (wzmocnienie tkanki mózgowej)
• Pacjenci, którzy zdecydują się nie uczestniczyć w części badania dotyczącej mikrodializy, mogą zapisać się do badania i rozpocząć leczenie w cyklu 1 bafetynibu
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez 3 miesiące po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60%
• Jeśli kortykosteroidy są wymagane do opanowania obrzęku mózgu, pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy wątrobowe (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 komórek/mm^3
• Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 3-krotność ustalonej górnej granicy normy
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3-krotność ustalonej górnej granicy normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Odstęp QTc < 480 ms w elektrokardiogramie (EKG)
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci muszą być wyleczeni z jakiejkolwiek toksyczności wcześniejszych terapii (w tym naświetlania mózgu); od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik musi upłynąć co najmniej 6 tygodni; pacjenci, którzy niedawno przeszli kraniotomię, nie mogą rozpocząć leczenia bafetynibem przez co najmniej 2 tygodnie po operacji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują chemioterapię lub są włączeni do innego badania klinicznego dotyczącego leczenia
• Pacjenci z koagulopatią lub skazą krwotoczną
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub leki hamujące czynność płytek krwi, takie jak ibuprofen lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Klinicznie widoczna zastoinowa niewydolność serca > klasa II według wytycznych New York Heart Association (NYHA).
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
• Pacjenci przyjmujący lek, który może wydłużyć odstęp QT; jeśli potencjalny pacjent biorący udział w badaniu przyjmuje jeden z zabronionych leków, ale może go bezpiecznie odstawić, przed rozpoczęciem podawania bafetynibu wymagany jest okres wypłukiwania >= 7 dni
• Historia lub objawy czynnej choroby wieńcowej z dławicą piersiową lub bez
• Pacjenci cierpiący na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem lub mogą nie być w stanie spełnić wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe są wykluczeni z badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych (PK) z bafetynibem; jednak pacjenci nie będą rutynowo badani na obecność wirusa HIV
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywna, klinicznie istotna poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii