Bafetinib til behandling af patienter med tilbagevendende højgradig gliom eller hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have røntgenundersøgelser i overensstemmelse med enten:

  • Tilbagevendende højgradigt gliom, eller
  • Metastatisk sygdom i hjernen, der er udviklet efter behandling med helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi; patienter, der har en resecerbar hjernemetastase som det eneste sygdomssted (dvs. ingen tegn på systemisk sygdom), er ikke berettiget til at deltage
• Patienter, som har behov for en kirurgisk debulking eller en stereotaktisk biopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression versus behandlingsinducerede virkninger efter strålebehandling +/- kemoterapi, vil være berettiget til at deltage i mikrodialysedelen af ​​undersøgelsen før start cyklus 1 af bafetinib, hvis undersøgelsens neurokirurg mener, at der er en sandsynlighed for at kunne placere mikrodialysekateteret i resterende tumor (forstærker hjernevæv)
• Patienter, der vælger ikke at deltage i mikrodialysedelen af ​​undersøgelsen, kan tilmelde sig undersøgelsen og starte behandling ved cyklus 1 af bafetinib
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i 3 måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 %
• Hvis kortikosteroider er nødvendige for at kontrollere cerebralt ødem, skal patienterne have en stabil dosis i mindst 1 uge før indskrivning
• Patienter må ikke tage nogen leverenzyminducerende antikonvulsiva (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin) i mindst 2 uger før indskrivning
• Absolut neutrofiltal >= 1500 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 3 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Serumkreatinin =< 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse
• QTc-interval < 480 msek på elektrokardiogram (EKG)
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal være kommet sig over enhver toksicitet fra tidligere behandlinger (inklusive hjernestråling); et interval på mindst 6 uger skal være forløbet siden afslutningen af ​​en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea; patienter, der for nylig har gennemgået en kraniotomi, kan ikke begynde bafetinib før mindst 2 uger efter operationen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kemoterapi eller er indskrevet i et andet klinisk behandlingsforsøg
• Patienter med koagulopati eller blødningsforstyrrelser
• Patienter i behandling med antikoagulerende lægemidler eller medicin, der hæmmer blodpladefunktionen, såsom ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
• Klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt > klasse II i New York Heart Associations (NYHA) retningslinjer
• Klinisk signifikante hjertearytmier
• Patienter, der tager et lægemiddel, der kan forlænge QT-intervallet; hvis en potentiel undersøgelsespatient tager et af de forbudte lægemidler, men han/hun sikkert kan stoppe det, kræves der en udvaskningsperiode på >= 7 dage før start med bafetinib
• Anamnese eller tegn på aktiv koronararteriesygdom med eller uden angina pectoris
• Patienter, der har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol eller måske ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af muligheden for farmakokinetiske (PK) interaktioner med bafetinib; dog vil patienter ikke rutinemæssigt blive screenet for HIV
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller antisvampemidler
• Patienter, der ikke er kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere kemoterapi eller strålebehandling