A bafetinib visszatérő, nagyfokú gliomában vagy agyi metasztázisban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek radiográfiai leletekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek a következők valamelyikének:

  • Visszatérő magas fokú glioma, ill
  • Áttétes agyi betegség, amely a teljes agy sugárterápiájával vagy sztereotaktikus sugársebészetével végzett kezelést követően előrehaladt; Azok a betegek, akiknél a betegség egyetlen helyeként reszekálható agyi metasztázis van (azaz nincs szisztémás betegségre utaló jel), nem vehetnek részt a részvételen
• Azok a betegek, akiknek sebészeti eltávolításra vagy sztereotaxiás biopsziára van szükségük a diagnózis felállítása vagy a daganat progressziója és a kezelés által kiváltott hatások közötti különbségtétel céljából a sugárterápia +/- kemoterápia után, jogosultak részt venni a vizsgálat mikrodialízis részében a megkezdés előtt. a bafetinib 1. ciklusa, ha a vizsgáló idegsebész úgy véli, hogy valószínű, hogy a mikrodialízis katétert be tudja helyezni a maradék daganatba (az agyszövet erősítése)
• Azok a betegek, akik úgy döntenek, hogy nem vesznek részt a vizsgálat mikrodialízis részében, beiratkozhatnak a vizsgálatba, és a kezelést a bafetinib 1. ciklusában kezdhetik meg.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő 3 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A betegeknek legalább 60%-os Karnofsky Performance Státusszal (KPS) kell rendelkezniük
• Ha az agyödéma leküzdésére kortikoszteroidokra van szükség, a betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 1 hétig a felvétel előtt.
• A betegek nem szedhetnek semmilyen májenzim-indukáló görcsoldót (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, oxkarbazepin) a felvétel előtt legalább 2 hétig.
• Abszolút neutrofilszám >= 1500 sejt/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000 sejt/mm^3
• Összes bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) = a normál intézményi felső határának háromszorosa
• Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normál intézményi felső határának háromszorosa
• A szérum kreatinin = 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• QTc intervallum < 480 msec az elektrokardiogramon (EKG)
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák (beleértve az agyi sugárzást) toxicitásából; legalább 6 hétnek kell eltelnie a nitrozo-karbamidot tartalmazó kemoterápiás kezelés befejezése óta; a közelmúltban koponyavágáson átesett betegek csak a műtét után 2 héttel kezdhetik meg a bafetinib kezelést

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik jelenleg kemoterápiában részesülnek, vagy egy másik kezelési klinikai vizsgálatban vesznek részt
• Coagulopathiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik véralvadásgátló gyógyszeres kezelésben vagy olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely gátolják a vérlemezkék működését, például ibuprofén vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő
• Klinikailag nyilvánvaló pangásos szívelégtelenség > a New York Heart Association (NYHA) irányelveinek II. osztálya
• Klinikailag jelentős szívritmuszavarok
• olyan betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot; ha egy potenciális vizsgálati beteg a tiltott gyógyszerek valamelyikét szedi, de biztonságosan abba tudja hagyni, akkor a bafetinib-kezelés megkezdése előtt >= 7 napos kiürülési időszak szükséges.
• Aktív koszorúér-betegség anamnézisében vagy jelei angina pectorisszal vagy anélkül
• Azok a betegek, akiknek súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését, vagy esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
• Az antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból a bafetinibbel való farmakokinetikai (PK) kölcsönhatások lehetősége miatt; a betegeket azonban nem fogják rutinszerűen HIV-szűrésre
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Aktív, klinikailag jelentős súlyos fertőzés, amely antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényel
• Olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi kemoterápia vagy sugárterápia toxicitásaiból