Bafetinib bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen oder Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen Röntgenbefunde haben, die entweder übereinstimmen mit:

  • Wiederkehrendes hochgradiges Gliom oder
  • Metastasierende Erkrankung des Gehirns, die nach einer Behandlung mit Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktischer Radiochirurgie fortgeschritten ist; Patienten mit einer resektablen Hirnmetastase als einzigem Krankheitsort (d. h. ohne Anzeichen einer systemischen Erkrankung) sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Patienten, die ein chirurgisches Debulking oder eine stereotaktische Biopsie zum Zwecke der Diagnose oder Differenzierung zwischen Tumorprogression und behandlungsinduzierten Wirkungen nach Strahlentherapie +/- Chemotherapie benötigen, sind berechtigt, vor Beginn am Mikrodialyseteil der Studie teilzunehmen Zyklus 1 von Bafetinib, wenn der Neurochirurg der Studie der Meinung ist, dass es wahrscheinlich ist, dass der Mikrodialysekatheter in den Resttumor platziert werden kann (Verstärkung des Hirngewebes)
• Patienten, die sich entscheiden, nicht am Mikrodialyseteil der Studie teilzunehmen, können sich in die Studie einschreiben und die Behandlung in Zyklus 1 von Bafetinib beginnen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für 3 Monate nach der Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten müssen einen Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 % haben
• Wenn Kortikosteroide zur Kontrolle des Hirnödems erforderlich sind, müssen die Patienten mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile Dosis erhalten
• Die Patienten dürfen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme keine Leberenzym-induzierenden Antikonvulsiva (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Oxcarbazepin) einnehmen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 3-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serumkreatinin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• QTc-Intervall < 480 ms im Elektrokardiogramm (EKG)
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen sich von jeglicher Toxizität früherer Therapien (einschließlich Gehirnbestrahlung) erholt haben; seit Abschluss einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie muss ein Intervall von mindestens 6 Wochen vergangen sein; Patienten, die sich kürzlich einer Kraniotomie unterzogen haben, können Bafetinib frühestens 2 Wochen nach der Operation erhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit eine Chemotherapie erhalten oder an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung teilnehmen
• Patienten mit einer Koagulopathie oder Blutgerinnungsstörung
• Patienten unter gerinnungshemmender Arzneimitteltherapie oder Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion hemmen, wie Ibuprofen oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente
• Klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II der Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
• Patienten, die ein Medikament einnehmen, das das QT-Intervall verlängern kann; Wenn ein potenzieller Studienpatient eines der verbotenen Arzneimittel einnimmt, es aber sicher absetzen kann, ist vor Beginn der Behandlung mit Bafetinib eine Auswaschphase von >= 7 Tagen erforderlich
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris
• Patienten, die an einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte oder möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer (PK) Wechselwirkungen mit Bafetinib von der Studie ausgeschlossen; Patienten werden jedoch nicht routinemäßig auf HIV untersucht
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Aktive, klinisch signifikante schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Patienten, die sich nicht von den Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie erholt haben