Bafetinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom of hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten radiografische bevindingen hebben die consistent zijn met:

  • Terugkerend hooggradig glioom, of
  • Gemetastaseerde ziekte naar de hersenen die is gevorderd na behandeling met bestralingstherapie van de hele hersenen of stereotactische radiochirurgie; patiënten die een resectabele hersenmetastase als enige plaats van ziekte hebben (d.w.z. geen bewijs van systemische ziekte), komen niet in aanmerking voor deelname
• Patiënten die een chirurgische debulking of een stereotactische biopsie nodig hebben voor diagnose of om onderscheid te maken tussen tumorprogressie versus behandelingsgeïnduceerde effecten na bestralingstherapie +/- chemotherapie, komen in aanmerking om deel te nemen aan het microdialysegedeelte van de studie voordat ze beginnen cyclus 1 van bafetinib als de studie-neurochirurg denkt dat het waarschijnlijk is dat de microdialysekatheter in de resterende tumor kan worden geplaatst (versterking van hersenweefsel)
• Patiënten die ervoor kiezen niet deel te nemen aan het microdialysegedeelte van het onderzoek, kunnen zich inschrijven voor het onderzoek en de behandeling starten in cyclus 1 van bafetinib
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60% hebben
• Als corticosteroïden nodig zijn om hersenoedeem onder controle te krijgen, moeten patiënten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten mogen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving geen leverenzym-inducerende anticonvulsiva (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon, oxcarbazepine) gebruiken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamine pyruvaat transaminase [SGPT]) =< 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal
• QTc-interval < 480 msec op elektrocardiogram (ECG)
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele toxiciteit van eerdere therapieën (inclusief hersenbestraling); er moet een interval van ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een nitroso-ureumbevattende chemotherapie; patiënten die recent een craniotomie hebben ondergaan, kunnen pas ten minste 2 weken na de operatie met bafetinib beginnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel chemotherapie krijgen of die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar behandeling
• Patiënten met een coagulopathie of bloedingsstoornis
• Patiënten die behandeld worden met anticoagulantia of medicijnen die de bloedplaatjesfunctie remmen, zoals ibuprofen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
• Klinisch duidelijk congestief hartfalen > klasse II van de richtlijnen van de New York Heart Association (NYHA).
• Klinisch significante hartritmestoornissen
• Patiënten die een medicijn gebruiken dat het QT-interval kan verlengen; als een potentiële studiepatiënt een van de verboden medicijnen gebruikt maar hij/zij er veilig mee kan stoppen, dan is een wash-outperiode van >= 7 dagen vereist voordat met bafetinib wordt begonnen
• Geschiedenis of tekenen van actieve coronaire hartziekte met of zonder angina pectoris
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren of mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten van het onderzoek vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische (PK) interacties met bafetinib; patiënten zullen echter niet routinematig worden gescreend op HIV
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve, klinisch significante ernstige infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist
• Patiënten die niet zijn hersteld van de toxiciteit van eerdere chemotherapie of radiotherapie