Bafetinib v léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně nebo metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít rentgenové nálezy odpovídající buď:

  • Recidivující gliom vysokého stupně, popř
  • Metastatické onemocnění mozku, které progredovalo po léčbě radiační terapií celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií; pacienti, kteří mají resekabilní mozkovou metastázu jako jediné místo onemocnění (tj. bez známek systémového onemocnění), se nemohou zúčastnit
• Pacienti, kteří potřebují chirurgické odstranění objemu nebo stereotaktickou biopsii za účelem diagnózy nebo rozlišení mezi progresí nádoru a účinky vyvolanými léčbou po radioterapii +/- chemoterapii, budou způsobilí k účasti na mikrodialyzační části studie před zahájením cyklus 1 bafetinibu, pokud se neurochirurg studie domnívá, že je pravděpodobné, že bude schopen umístit mikrodialyzační katétr do reziduálního nádoru (zlepšení mozkové tkáně)
• Pacienti, kteří se rozhodnou neúčastnit se mikrodialyzační části studie, se mohou do studie zapsat a zahájit léčbu v cyklu 1 bafetinibu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu 3 měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 60 %
• Pokud jsou ke kontrole mozkového edému nutné kortikosteroidy, musí být pacienti na stabilní dávce alespoň 1 týden před zařazením
• Pacienti nesmějí užívat žádná antikonvulziva indukující jaterní enzymy (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Sérový kreatinin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• QTc interval < 480 ms na elektrokardiogramu (EKG)
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity předchozích terapií (včetně ozařování mozku); od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu musí uplynout interval alespoň 6 týdnů; pacienti, kteří nedávno podstoupili kraniotomii, nemohou začít s bafetinibem dříve než 2 týdny po operaci

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají chemoterapii nebo jsou zařazeni do jiné klinické studie léčby
• Pacienti s koagulopatií nebo krvácivou poruchou
• Pacienti léčení antikoagulačními léky nebo léky, které inhibují funkci krevních destiček, jako je ibuprofen nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva
• Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání > třída II směrnic New York Heart Association (NYHA).
• Klinicky významné srdeční arytmie
• Pacienti užívající lék, který může prodloužit QT interval; pokud potenciální pacient ve studii užívá některý ze zakázaných léků, ale může jej bezpečně přestat, pak je před zahájením léčby bafetinibem vyžadována doba eliminace >= 7 dní
• Anamnéza nebo známky aktivního onemocnění koronárních tepen s nebo bez anginy pectoris
• Pacienti, kteří trpí závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických (PK) interakcí s bafetinibem; pacienti však nebudou rutinně vyšetřováni na HIV
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
• Pacienti, kteří se nezotavili z toxicity předchozí chemoterapie nebo radioterapie