Bafetinib nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado o metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere reperti radiografici coerenti con:

  • Glioma ricorrente di alto grado, o
  • Malattia metastatica al cervello che è progredita dopo il trattamento con radioterapia dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica; i pazienti che hanno una metastasi cerebrale resecabile come unico sito di malattia (cioè nessuna evidenza di malattia sistemica), non sono idonei a partecipare
• I pazienti che necessitano di un debulking chirurgico o di una biopsia stereotassica ai fini della diagnosi o della differenziazione tra progressione del tumore rispetto agli effetti indotti dal trattamento a seguito di radioterapia +/- chemioterapia saranno idonei a partecipare alla parte di microdialisi dello studio prima dell'inizio ciclo 1 di bafetinib se il neurochirurgo dello studio ritiene che esista una probabilità di poter posizionare il catetere per microdialisi nel tumore residuo (miglioramento del tessuto cerebrale)
• I pazienti che scelgono di non partecipare alla parte di microdialisi dello studio possono iscriversi allo studio e iniziare il trattamento al ciclo 1 di bafetinib
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 3 mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60%
• Se i corticosteroidi sono necessari per il controllo dell'edema cerebrale, i pazienti devono assumere una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento
• I pazienti non devono assumere anticonvulsivanti induttori di enzimi epatici (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500 cellule/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica = < 1,5 x il limite superiore istituzionale del normale
• Intervallo QTc < 480 msec all'elettrocardiogramma (ECG)
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità delle terapie precedenti (incluse le radiazioni cerebrali); deve essere trascorso un intervallo di almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea; i pazienti che hanno subito una craniotomia recente non possono iniziare il trattamento con bafetinib fino ad almeno 2 settimane dopo l'intervento

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia o sono arruolati in un altro studio clinico di trattamento
• Pazienti con coagulopatia o disturbi della coagulazione
• Pazienti in terapia farmacologica anticoagulante o farmaci che inibiscono la funzione piastrinica, come ibuprofene o altri farmaci antinfiammatori non steroidei
• Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente > classe II delle linee guida della New York Heart Association (NYHA).
• Aritmie cardiache clinicamente significative
• Pazienti che assumono un farmaco che può prolungare l'intervallo QT; se un potenziale paziente dello studio sta assumendo uno dei farmaci proibiti ma può interromperlo in sicurezza, è necessario un periodo di sospensione di >= 7 giorni prima di iniziare il bafetinib
• Storia o segni di malattia coronarica attiva con o senza angina pectoris
• Pazienti che hanno una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo o potrebbe non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale sono esclusi dallo studio a causa della possibilità di interazioni farmacocinetiche (PK) con bafetinib; tuttavia, i pazienti non saranno regolarmente sottoposti a screening per l'HIV
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici
• Pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità della precedente chemioterapia o radioterapia