Бафетиниб в лечении пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности или метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рентгенологические данные, соответствующие либо:

  • Рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности или
  • Метастатическое заболевание головного мозга, прогрессировавшее после лечения лучевой терапией всего мозга или стереотаксической радиохирургией; пациенты с операбельным метастазом в головной мозг в качестве единственного очага заболевания (т. е. без признаков системного заболевания) не допускаются к участию.
• Пациенты, нуждающиеся в хирургическом уменьшении объема или стереотаксической биопсии с целью диагностики или дифференциации между прогрессированием опухоли и вызванными лечением эффектами после лучевой терапии +/- химиотерапии, будут иметь право участвовать в микродиализной части исследования до начала цикл 1 бафетиниба, если нейрохирург-исследователь считает, что есть вероятность установить катетер для микродиализа в остаточную опухоль (улучшение ткани головного мозга)
• Пациенты, которые решили не участвовать в части исследования микродиализа, могут зарегистрироваться в исследовании и начать лечение бафетинибом в цикле 1.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение 3 месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского (KPS) >= 60%
• Если кортикостероиды необходимы для контроля отека мозга, пациенты должны получать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
• Пациенты не должны принимать какие-либо противосудорожные препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин), по крайней мере, за 2 недели до включения в исследование.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Интервал QTc < 480 мс на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Пациенты должны оправиться от любой токсичности предыдущих методов лечения (включая облучение головного мозга); после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину, должен пройти не менее 6 недель; пациенты, недавно перенесшие трепанацию черепа, не могут начинать прием бафетиниба, по крайней мере, через 2 недели после операции.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время получают химиотерапию или участвуют в другом клиническом испытании лечения
• Пациенты с коагулопатией или нарушением свертываемости крови
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или препараты, подавляющие функцию тромбоцитов, такие как ибупрофен или другие нестероидные противовоспалительные препараты.
• Клинически выраженная застойная сердечная недостаточность > класса II по рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Клинически значимые нарушения сердечного ритма
• Пациенты, принимающие препараты, способные удлинять интервал QT; если потенциальный исследуемый пациент принимает один из запрещенных препаратов, но может безопасно прекратить его прием, то перед началом приема бафетиниба требуется период вымывания >= 7 дней.
• Анамнез или признаки активной ишемической болезни сердца со стенокардией или без нее
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с настоящим протоколом или могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможности фармакокинетических (ФК) взаимодействий с бафетинибом; однако пациенты не будут регулярно проходить скрининг на ВИЧ
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Пациенты, которые не оправились от токсичности предшествующей химиотерапии или лучевой терапии