Étude de phase 1/2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la réponse PK et PD de l'injection de PB1023 après des doses uniques et multiples de SQ chez des adultes atteints de diabète sucré de type 2
13 mai 2013 mis à jour par: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
Étude de phase 1/2a, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la réponse pharmacodynamique de l'injection de PB1023 après des doses sous-cutanées ascendantes uniques et multiples chez des sujets adultes atteints de diabète sucré de type 2 (DT2)
Objectif principal:
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes uniques et multiples de PB1023 administrées par injection sous-cutanée (SC) chez des sujets adultes atteints de DT2.
Objectifs secondaires :
- Caractériser le profil pharmacocinétique du PB1023 après des doses croissantes uniques et multiples de PB1023.
- Évaluer la réponse pharmacodynamique de diverses doses uniques et multiples de PB1023 (glycémie à jeun quotidienne et taux de glucose, de peptide c et d'insuline en série en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) liquide.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
80
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Diablo Clinical Research
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Prism Research
-
-
Washington
-
Renton, Washington, États-Unis, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles âgés de 18 à 75 ans inclus.
- Diagnostiqué avec DT2 depuis > ou = 6 mois avec HbA1c > ou = 6,0 % mais < ou = 9,0 % lors de la prise de doses stables d'un agent antihyperglycémiant oral mais < ou = 8,5 % lors de la prise de deux agents antihyperglycémiants oraux jusqu'à un maximum de 3 mois avant le dépistage.
- Glycémie plasmatique à jeun entre 115 mg/dL et 269 mg/dL.
- Peptide C à jeun > ou = 0,8 ng/mL.
- IMC < ou = 40 kg/m2.
- Sinon santé stable sauf pour le DT2.
Critère d'exclusion:
- Prend actuellement un antihyperglycémiant non oral.
- Avoir pris un agoniste PPARg dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Allergie connue à un analogue/agoniste du récepteur GLP-1 approuvé ou expérimental.
- Maladie cardiovasculaire instable telle que définie dans le protocole clinique.
- Antécédents, symptômes ou signes de pancréatite ou de maladie gastro-intestinale grave.
- Antécédents personnels ou familiaux de tumeurs médullaires de la thyroïde, antécédents de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
- Mauvais contrôle de la glycémie tel que défini dans le protocole clinique.
- Dysfonctionnement rénal et/ou hépatique cliniquement significatif tel que défini dans le protocole clinique.
- Besoin absolu de corticostéroïdes ou de stéroïdes systémiques reçus dans les 90 jours précédant l'administration de PB1023.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Antécédents connus ou consommation active d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
- Participer à toute autre étude dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Injection PB1023
Injection sous-cutanée PB1023
|
Injections une fois par semaine jusqu'à quatre semaines
|
|
Comparateur placebo: Placebo (injection de chlorure de sodium à 0,9 %)
Placebo pour injection sous-cutanée
|
Injections une fois par semaine jusqu'à quatre semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité/tolérance
Délai: Du dépistage à la visite finale (jusqu'à environ 10 semaines pour le SAD et 14 semaines pour le MAD)
|
L'innocuité sera évaluée par des analyses de l'incidence des événements indésirables d'intérêt (éventuellement liés à la classe de médicaments) et d'autres événements indésirables.
Les signes vitaux, les ECG et les paramètres de laboratoire de sécurité seront également présentés.
|
Du dépistage à la visite finale (jusqu'à environ 10 semaines pour le SAD et 14 semaines pour le MAD)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profil pharmacocinétique
Délai: SAD : pré-dose, 1, 4, 8 et 12 heures après la dose et les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21 et 28. MAD : pré-dose, 1, 4, 8, et 12 heures après la dose et les jours 1, 2, 3, 5, avant la dose les jours 7, 14 et 21 et 1, 4, 8 et 12 heures après la dose et les jours 22, 23, 26, 28, 35 , 42,
|
Caractériser le profil PK du PB1023 après des doses croissantes uniques et multiples de PB1023.
Les paramètres suivants seront évalués : t1/2, AUC(inf), AUC(0-t), Tmax, Cmax, Elimination Rate Constant, Clearance et Distribution.
|
SAD : pré-dose, 1, 4, 8 et 12 heures après la dose et les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21 et 28. MAD : pré-dose, 1, 4, 8, et 12 heures après la dose et les jours 1, 2, 3, 5, avant la dose les jours 7, 14 et 21 et 1, 4, 8 et 12 heures après la dose et les jours 22, 23, 26, 28, 35 , 42,
|
|
Réponse pharmacodynamique
Délai: Glycémie à jeun prélevée la veille de l'administration et avec les échantillons PK, à l'exclusion du jour de l'administration. SAD MMTT survenant les jours 0 et 2, MAD MMTT survenant les jours 0 et 22 avec surveillance continue de la glycémie du jour -8/-7 au jour 0 et du jour 21 au jour 28.
|
Évaluer la réponse pharmacodynamique de diverses doses uniques et multiples de PB1023 (glycémie plasmatique à jeun quotidienne et glycémie en série (et surveillance continue telle que définie dans le délai), taux de peptide c et d'insuline en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes liquides (MMTT) pré et post-dose) sur des sujets lavés de leurs agents antihyperglycémiants oraux de base.
|
Glycémie à jeun prélevée la veille de l'administration et avec les échantillons PK, à l'exclusion du jour de l'administration. SAD MMTT survenant les jours 0 et 2, MAD MMTT survenant les jours 0 et 22 avec surveillance continue de la glycémie du jour -8/-7 au jour 0 et du jour 21 au jour 28.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2010
Première publication (Estimation)
8 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 mai 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2013
Dernière vérification
1 mai 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PB1023-PT-CL-0001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .