Vorinostat, témozolomide ou bévacizumab en association avec une radiothérapie suivie de bévacizumab et de témozolomide chez les jeunes patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué
25 janvier 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude randomisée de phase II/III sur le vorinostat et l'irradiation locale OU le témozolomide et l'irradiation locale OU le bévacizumab et l'irradiation locale suivie d'un traitement d'entretien par le bévacizumab et le témozolomide chez les enfants atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués
Cet essai randomisé de phase II/III étudie le vorinostat, le témozolomide ou le bevacizumab pour voir leur efficacité par rapport à l'autre lorsqu'ils sont administrés avec une radiothérapie suivie de bevacizumab et de témozolomide dans le traitement de jeunes patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué.
Vorinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières.
Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales.
On ne sait pas encore si l'administration de vorinostat est plus efficace que le témozolomide ou le bevacizumab lorsqu'il est administré en même temps que la radiothérapie dans le traitement du gliome.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Identifier la dose de vorinostat qui est réalisable lorsqu'il est administré en association avec la radiothérapie (RT) chez les patients atteints de gliomes de haut grade (HGG) nouvellement diagnostiqués. II. Comparer la survie sans événement à 1 an des patients atteints d'HGG nouvellement diagnostiqué traités par vorinostat (utilisant MTD) par rapport au bévacizumab par rapport au témozolomide lorsqu'il est administré en association avec la RT suivi d'un traitement d'entretien avec le bévacizumab et le témozolomide. (Phase II) III. Comparer la survie sans événement des patients avec une HGG nouvellement diagnostiquée et traités par la chimioradiothérapie supérieure (à partir de la phase II) par rapport au témozolomide administré en association avec la RT suivie d'une chimiothérapie d'entretien avec le bevacizumab et le témozolomide. (Phase III)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'activité anti-tumorale, telle que mesurée par la survie sans événement (EFS), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS), des patients atteints d'HGG nouvellement diagnostiqué et traités par vorinostat, bevacizumab ou témozolomide lorsqu'il est administré en association avec la RT suivie d'une chimiothérapie d'entretien avec le bevacizumab et le témozolomide. II. Définir et évaluer les toxicités de chacun des bras de traitement de l'étude.
III. Réaliser le profilage de l'expression génique et les puces SNP chez les patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué.
IV. Évaluer l'activité de la télomérase, l'expression de hTert et la longueur des télomères chez les patients atteints d'HGG nouvellement diagnostiqué. V. Documenter les changements de perfusion et de diffusion à l'aide de l'IRM au départ, avant, pendant (avant le cours 3) et après le traitement d'entretien avec le bevacizumab et le témozolomide.
VI. Corréler les changements fonctionnels de la tumeur avec les réponses au traitement par bevacizumab à l'aide de l'imagerie RM de diffusion/perfusion. VII. Corréler les résultats des études de biologie du bevacizumab dans le sérum ou la tumeur avec l'EFS.
VIII. Explorer la signification pronostique du statut MGMT pour les patients nouvellement diagnostiqués avec HGG traités par chirurgie combinée, radiothérapie, chimiothérapie et thérapie anti-angiogénique.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique de faisabilité à dose croissante du vorinostat, suivie d'une étude de phase II, suivie d'une étude de phase III.
ÉTUDE DE FAISABILITÉ : Les patients subissent une radiothérapie conformationnelle (RT) 3D ou une RT avec modulation d'intensité 5 jours par semaine pendant 6 semaines. Les patients reçoivent également du vorinostat par voie orale (PO) une fois par jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent chaque semaine pendant 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir de 4 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du témozolomide PO les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ÉTUDE DE PHASE II : Les patients sont stratifiés en fonction de l'étendue de la résection (résection quasi totale ou résection totale brute vs autre) et de l'histologie (glioblastome multiforme vs autre). Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.
ARM I : Les patients subissent une RT 5 jours par semaine pendant 6 semaines et reçoivent du vorinostat à la dose maximale tolérée déterminée dans l'étude de faisabilité.
ARM II : Les patients subissent une RT comme dans le bras de faisabilité et reçoivent du témozolomide PO une fois par jour pendant 42 jours au jour 5 de la RT.
ARM III : les patients subissent une RT comme dans le bras de faisabilité et reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 22 et 36.
Traitement d'entretien dans les bras I, II, III : les patients de tous les bras reçoivent un traitement d'entretien comme dans l'étude de faisabilité.
Étude de PHASE III : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM IV : Les patients reçoivent une RT et du témozolomide comme dans la phase II, bras II.
ARM V : Les patients reçoivent le traitement comme dans la phase II, bras I ou la phase II, bras III, selon celui qui a été établi comme le bras supérieur de chimioradiothérapie dans la phase II.
Traitement d'entretien : À partir de 4 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du témozolomide PO les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Certains patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang et de tissu tumoral (provenant de la chirurgie) pour l'activité de la télomérase, l'expression de hTert, la longueur des télomères, le profilage de l'expression génique et l'analyse des puces SNP.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis annuellement pendant 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
101
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec, Canada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Downey, California, États-Unis, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
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Madera, California, États-Unis, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, États-Unis, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
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-
Iowa
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Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
- Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Children's Hospital
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
- Michigan State University Clinical Center
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
Summit, New Jersey, États-Unis, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
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-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Oncology Group
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Cancer Treatment Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, États-Unis, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, États-Unis, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
9 mois à 17 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué
- Astrocytome anaplasique
- Glioblastome multiforme
- Gliosarcome
- Gliome malin primitif de la moelle épinière autorisé
- Pas d'oligodendrogliome ni d'oligoastrocytome
Le patient doit avoir une vérification histologique du diagnostic
- Pas de maladie M+ (définie comme une preuve de dissémination de la névrose)
- Pas de cytologie positive du LCR
Statut de performance ECOG (PS) 0-2
- PS de Karnofsky 50-100 % (patients > 16 ans)
- Lansky PS 50-100 % (patients ≤ 16 ans)
- NAN ≥ 1 000/μL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Hémoglobine ≥ 8,0 mg/dL (transfusion indépendante)
Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge et/ou du sexe comme suit :
- 0,4 mg/dL (1 mois à < 6 mois)
- 0,5 mg/dL (6 mois à < 1 an)
- 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
- 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
- 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
- 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
- 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
- 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (≥ 16 ans)
Protéinurie < 2+ OU urine ; rapport protéique (UPC) ≤ 0,5
- Si UPC> 0,5, une protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1 000 mg de protéines
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT < 2,5 fois LSN
- Albumine sérique ≥ 2 g/dL
- PT INR ≤ 1,5 fois LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant tout le traitement à l'étude et pendant ≥ 6 mois après la fin du bevacizumab
Hypertension bien contrôlée (≤ 95 ^ e centile pour l'âge et la taille si le patient a ≤ 17 ans) par des doses stables de médicaments autorisées
- Pour les patients > 17 ans, tension artérielle systolique (TA) ≤ 150 mm Hg ou TA diastolique ≤ 100 mm Hg)
- Trouble convulsif autorisé à condition que le patient soit bien contrôlé et sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques
- Aucun antécédent d'infarctus du myocarde, d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, d'insuffisance cardiaque de grade ≥ 2 ou d'arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
- Pas de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue
- Aucun événement thromboembolique artériel antérieur, y compris les accidents ischémiques transitoires ou les accidents vasculaires cérébraux
- Aucun diagnostic antérieur de thrombose veineuse profonde, y compris d'embolie pulmonaire, et aucun état thrombophilique connu (p.
- Aucun antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
- Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
- Aucun signe d'hémorragie intracrânienne postopératoire significative, définie comme > 1 cm de sang à l'IRM postopératoire (éventuellement en plus de l'examen postopératoire) obtenue au cours des 14 derniers jours
- Aucun antécédent de réaction allergique aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
- Pas plus de 31 jours depuis la chirurgie définitive
- Ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie ou de greffe de moelle osseuse
Plus de 7 jours depuis une intervention chirurgicale majeure et récupéré
Pour les patients devant recevoir du bevacizumab :
- Plus de 28 jours depuis l'intervention majeure
- Plus de 14 jours depuis la procédure intermédiaire
- Plus de 7 jours depuis la procédure mineure (la photo lombaire ou le placement des lignes PICC ne sont pas considérés comme des procédures mineures)
- Aucun autre agent anticancéreux actuel
- Aucun anti-inflammatoire non stéroïdien concomitant connu pour inhiber la fonction plaquettaire ou connu pour inhiber sélectivement l'activité de la cyclooxygénase
- Aucun anticonvulsivant induisant une enzyme concomitante
- Aucun inhibiteur de l'HDAC concomitant (par exemple, l'acide valproïque)
- Aucun anticoagulant concomitant, y compris les agents thrombolytiques systémiques, l'héparine, les héparines de bas poids moléculaire ou la warfarine, sauf si nécessaire pour maintenir la perméabilité des cathéters vasculaires permanents préexistants ou pour la prévention de la thrombose dans la période postopératoire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras I (vorinostat, Phase II Bras A)
Les patients subissent une RT 5 jours par semaine pendant 6 semaines et reçoivent du vorinostat à la dose maximale tolérée déterminée dans l'étude de faisabilité.
Les patients reçoivent un traitement d'entretien de bevacizumab 10 mg/kg/dose toutes les 2 semaines et de témozolomide 200 mg/m2/dose les jours 1 à 5, jusqu'à douze cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicités inacceptables.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras II (témozolomide, Phase II Bras B)
Les patients subissent une RT comme dans le bras de faisabilité et reçoivent du témozolomide PO une fois par jour pendant 42 jours au jour 5 de la RT.
Les patients reçoivent un traitement d'entretien de bevacizumab 10 mg/kg/dose toutes les 2 semaines et de témozolomide 200 mg/m2/dose les jours 1 à 5, jusqu'à douze cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicités inacceptables.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras III (bévacizumab, bras de phase II)
Les patients subissent une RT comme dans le bras de faisabilité et reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 22 et 36.
Les patients reçoivent un traitement d'entretien de bevacizumab 10 mg/kg/dose toutes les 2 semaines et de témozolomide 200 mg/m2/dose les jours 1 à 5, jusqu'à douze cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicités inacceptables.
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Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras IV (témozolomide, Phase 3 Bras B)
Les patients subissent une RT comme dans le bras II et reçoivent du témozolomide PO une fois par jour pendant 42 jours à compter du jour 5 de la RT.
Les patients reçoivent un traitement d'entretien de bevacizumab 10 mg/kg/dose toutes les 2 semaines et de témozolomide 200 mg/m2/dose les jours 1 à 5, jusqu'à douze cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicités inacceptables.
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Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras V (vorinostat/bevacizumab, Phase 3, Chimioradiothérapie)
Les patients reçoivent le traitement comme dans la phase II, bras I ou la phase II, bras III, selon celui qui a été établi comme supérieur dans la phase II.
Les patients reçoivent un traitement d'entretien de bevacizumab 10 mg/kg/dose toutes les 2 semaines et de témozolomide 200 mg/m2/dose les jours 1 à 5, jusqu'à douze cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicités inacceptables.
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Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Faisabilité (vorinostat)
Les patients subissent une RT 5 jours par semaine pendant 6 semaines et reçoivent du vorinostat à 230 mg/m2/jour.
En cas de 2 DLT ou plus, les participants passeront au vorinostat à 180 mg/m2/jour.
Les patients reçoivent un traitement d'entretien de bevacizumab 10 mg/kg/dose toutes les 2 semaines et de témozolomide 200 mg/m2/dose les jours 1 à 5, jusqu'à douze cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicités inacceptables.
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Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de Vorinostat
Délai: 10 semaines
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La dose de vorinostat en mg/m²/jour à administrer avec une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie.
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10 semaines
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Survie sans événement
Délai: 1 an après l'inscription
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Délai entre l'inscription et la progression de la maladie, le diagnostic d'une deuxième tumeur maligne, le décès ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
La progression de la maladie est évaluée selon les critères du COG pour la mesure des tumeurs cérébrales et est définie comme une augmentation ≥ 25 % du produit des diamètres perpendiculaires de TOUTE lésion cible, en prenant comme référence le plus petit produit observé depuis le début du traitement ; OU l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, OU l'aggravation de l'état neurologique non expliquée par des causes non liées à la progression tumorale (par exemple, toxicité des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes, troubles électrolytiques, septicémie, hyperglycémie, gonflement post-traitement présumé, etc.) PLUS toute augmentation de -aire de coupe (ou volume tumoral).
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1 an après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 1 an après l'inscription
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Délai entre l'inscription et le décès ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
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1 an après l'inscription
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Incidence cumulée de la progression de la maladie dans chaque bras de traitement
Délai: 1 an après l'inscription
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Incidence cumulée de la progression où le décès de toute cause avant la progression et le diagnostic d'une deuxième tumeur maligne avant la progression sont considérés comme des événements concurrents.
La progression de la maladie est évaluée selon les critères du COG pour la mesure des tumeurs cérébrales et est définie comme une augmentation ≥ 25 % du produit des diamètres perpendiculaires de TOUTE lésion cible, en prenant comme référence le plus petit produit observé depuis le début du traitement ; OU l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, OU l'aggravation de l'état neurologique non expliquée par des causes non liées à la progression tumorale (par exemple, toxicité des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes, troubles électrolytiques, septicémie, hyperglycémie, gonflement post-traitement présumé, etc.) PLUS toute augmentation de -aire de coupe (ou volume tumoral).
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1 an après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2010
Première publication (Estimé)
7 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Gliome
- Astrocytome
- Tumeurs de la moelle épinière
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Anticorps
- Témozolomide
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Vorinostat
- Immunoglobuline G
- Facteurs de croissance endothéliale
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02616 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000688443
- ACNS0822 (Autre identifiant: CTEP)
- 11-00910
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