Vorinostat, Temozolomida ou Bevacizumabe em Combinação com Radioterapia Seguido de Bevacizumabe e Temozolomida em Pacientes Jovens com Glioma de Alto Grau Recentemente Diagnosticado
25 de janeiro de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo randomizado de fase II/III de vorinostat e irradiação local OU temozolomida e irradiação local OU bevacizumabe e irradiação local seguido de manutenção com bevacizumabe e temozolomida em crianças com gliomas de alto grau recém-diagnosticados
Este estudo randomizado de fase II/III está estudando vorinostat, temozolomida ou bevacizumabe para ver como eles funcionam em comparação uns com os outros quando administrados em conjunto com radioterapia seguida de bevacizumabe e temozolomida no tratamento de pacientes jovens com glioma de alto grau recém-diagnosticado.
Vorinostat pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam.
Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras.
Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas.
A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais.
Ainda não se sabe se a administração de vorinostat é mais eficaz do que a temozolomida ou o bevacizumab quando administrados em conjunto com a radioterapia no tratamento do glioma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Identificar a dose de vorinostat que é viável quando administrada em combinação com radioterapia (RT) em pacientes com gliomas de alto grau (HGG) recém-diagnosticados. II. Comparar a sobrevida livre de eventos em 1 ano de pacientes com HGG recentemente diagnosticado tratados com vorinostat (usando MTD) versus bevacizumabe versus temozolomida quando administrado em combinação com RT seguido por terapia de manutenção com bevacizumabe e temozolomida. (Fase II) III. Comparar a sobrevida livre de eventos de pacientes com HGG recentemente diagnosticado tratados com quimiorradioterapia superior (da fase II) versus temozolomida administrada em combinação com RT seguida por quimioterapia de manutenção com bevacizumabe e temozolomida. (Fase III)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a atividade antitumoral, medida pela sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), de pacientes com HGG recentemente diagnosticado tratados com vorinostat, bevacizumabe ou temozolomida quando administrado em combinação com RT seguido de quimioterapia de manutenção com bevacizumabe e temozolomida. II. Definir e avaliar as toxicidades de cada um dos braços de tratamento do estudo.
III. Conduzir perfis de expressão gênica e matrizes de SNP em pacientes com HGG recém-diagnosticado.
4. Avaliar a atividade da telomerase, a expressão de hTert e o comprimento dos telômeros em pacientes com HGG recém-diagnosticado. V. Documentar alterações na perfusão e difusão usando imagens de RM no início, antes, durante (antes do curso 3) e após a terapia de manutenção com bevacizumabe e temozolomida.
VI. Correlacionar alterações funcionais no tumor com respostas ao tratamento com bevacizumabe usando imagem de difusão/perfusão por RM. VII. Correlacionar os resultados dos estudos de biologia do bevacizumab em soro ou tumor com SLE.
VIII. Explorar o significado prognóstico do status MGMT para pacientes recém-diagnosticados com HGG tratados com cirurgia combinada, radiação, quimioterapia e terapia antiangiogênica.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de viabilidade, de escalonamento de dose de vorinostat, seguido por um estudo de fase II, seguido por um estudo de fase III.
ESTUDO DE VIABILIDADE: Os pacientes são submetidos a radioterapia conformada 3-D (RT) ou RT de intensidade modulada 5 dias por semana durante 6 semanas. Os pacientes também recebem vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia nos dias 1-5. Os cursos repetem-se todas as semanas durante 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Começando 4 semanas após o término da quimiorradioterapia, os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15 e temozolomida PO nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ESTUDO DE FASE II: Os pacientes são estratificados de acordo com a extensão da ressecção (ressecção quase total ou ressecção total bruta vs outra) e histologia (glioblastoma multiforme vs outra). Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes passam por RT 5 dias por semana durante 6 semanas e recebem vorinostat na dose máxima tolerada determinada no estudo de viabilidade.
ARM II: Os pacientes passam por RT como no braço de viabilidade e recebem temozolomida PO uma vez ao dia por 42 dias até o dia 5 de RT.
ARM III: Os pacientes passam por RT como no braço de viabilidade e recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 22 e 36.
Terapia de manutenção nos braços I, II, III: Os pacientes em todos os braços recebem terapia de manutenção como no estudo de viabilidade.
Estudo de FASE III: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM IV: Os pacientes recebem RT e temozolomida como na fase II, braço II.
ARM V: Os pacientes recebem tratamento como na fase II, braço I ou fase II, braço III, o que for estabelecido como o braço de quimiorradioterapia superior na fase II.
Terapia de manutenção: Começando 4 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15 e temozolomida PO nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Alguns pacientes passam por coleta de amostras de sangue e tecido tumoral (de cirurgia) para atividade da telomerase, expressão de hTert, comprimento dos telômeros e perfil de expressão gênica e análise de matrizes SNP.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois anualmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
101
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Downey, California, Estados Unidos, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
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Madera, California, Estados Unidos, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Children's Hospital
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
- Michigan State University Clinical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
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Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Oncology Group
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Cancer Treatment Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 meses a 17 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Glioma de alto grau recém-diagnosticado
- Astrocitoma anaplásico
- Glioblastoma multiforme
- Gliossarcoma
- Glioma maligno primário da medula espinhal permitido
- Sem oligodendroglioma oroligoastrocitoma
O paciente deve ter verificação histológica do diagnóstico
- Nenhuma doença M+ (definida como evidência de disseminação do neuroeixo)
- Nenhuma citologia de LCR positiva
Status de desempenho ECOG (PS) 0-2
- Karnofsky PS 50-100% (pacientes > 16 anos de idade)
- Lansky PS 50-100% (pacientes ≤ 16 anos de idade)
- ANC ≥ 1.000/μL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
- Hemoglobina ≥ 8,0 mg/dL (independente de transfusão)
Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade e/ou sexo como segue:
- 0,4 mg/dL (1 mês a < 6 meses de idade)
- 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 ano de idade)
- 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
- 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
- 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
- 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
- 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
- 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (≥ 16 anos de idade)
Proteinúria < 2+ OU urina; proporção de proteína (UPC) ≤ 0,5
- Se UPC > 0,5, uma proteína de urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1.000 mg de proteína
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- ALT < 2,5 vezes LSN
- Albumina sérica ≥ 2 g/dL
- PT INR ≤ 1,5 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante toda a terapia do estudo e por ≥ 6 meses após o término do tratamento com bevacizumabe
Hipertensão bem controlada (≤ percentil 95^ para idade e altura se o paciente tiver ≤ 17 anos) por doses estáveis de medicamentos permitidos
- Para pacientes > 17 anos, pressão arterial sistólica (PA) ≤ 150 mm Hg ou PA diastólica ≤ 100 mm Hg)
- Distúrbio convulsivo permitido desde que o paciente esteja bem controlado e em uso de anticonvulsivantes não indutores de enzimas
- Sem história de infarto do miocárdio, angina grave ou instável, doença vascular periférica clinicamente significativa, insuficiência cardíaca ≥ grau 2 ou arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
- Sem diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia
- Sem eventos tromboembólicos arteriais anteriores, incluindo ataques isquêmicos transitórios ou acidentes vasculares cerebrais
- Nenhum diagnóstico prévio de trombose venosa profunda, incluindo embolia pulmonar, e nenhuma condição trombofílica conhecida (por exemplo, proteína S, proteína C, deficiência de antitrombina III, fator V de Leiden ou mutação do fator II G202'0A, homocisteinemia ou síndrome do anticorpo antifosfolípide)
- Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
- Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Nenhuma evidência de hemorragia intracraniana pós-operatória significativa, definida como > 1 cm de sangue na ressonância magnética pós-operatória (potencialmente além da varredura pós-operatória) obtida nos últimos 14 dias
- Sem história de reação alérgica a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
- Não mais de 31 dias desde a cirurgia definitiva
- Não deve ter recebido quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou transplante de medula óssea anteriores
Mais de 7 dias desde o grande procedimento cirúrgico e recuperado
Para pacientes programados para receber bevacizumabe:
- Mais de 28 dias desde o procedimento importante
- Mais de 14 dias desde o procedimento intermediário
- Mais de 7 dias desde o procedimento menor (imagem lombar ou colocação de linhas PICC não são considerados procedimentos menores)
- Nenhum outro agente anti-câncer atual
- Nenhum medicamento anti-inflamatório não esteróide concomitante conhecido por inibir a função plaquetária ou por inibir seletivamente a atividade da ciclooxigenase
- Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
- Sem inibidores HDAC concomitantes (por exemplo, ácido valpróico)
- Sem anticoagulantes concomitantes, incluindo agentes trombolíticos sistêmicos, heparina, heparinas de baixo peso molecular ou varfarina, exceto quando necessário para manter a desobstrução de cateteres vasculares permanentes pré-existentes ou para prevenção de trombose no período pós-operatório
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço I (vorinostat, Fase II Braço A)
Os pacientes passam por RT 5 dias por semana durante 6 semanas e recebem vorinostat na dose máxima tolerada determinada no estudo de viabilidade.
Os pacientes recebem terapia de manutenção de bevacizumabe 10 mg/kg/dose a cada 2 semanas e temozolomida 200 mg/m2/dose Dias 1-5, por até doze ciclos na ausência de doença progressiva e toxicidades inaceitáveis.
|
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço II (temozolomida, Fase II Braço B)
Os pacientes passam por RT como no braço de viabilidade e recebem temozolomida PO uma vez ao dia por 42 dias até o dia 5 de RT.
Os pacientes recebem terapia de manutenção de bevacizumabe 10 mg/kg/dose a cada 2 semanas e temozolomida 200 mg/m2/dose Dias 1-5, por até doze ciclos na ausência de doença progressiva e toxicidades inaceitáveis.
|
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço III (Bevacizumabe, Braço Fase II)
Os pacientes passam por RT como no braço de viabilidade e recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 22 e 36.
Os pacientes recebem terapia de manutenção de bevacizumabe 10 mg/kg/dose a cada 2 semanas e temozolomida 200 mg/m2/dose Dias 1-5, por até doze ciclos na ausência de doença progressiva e toxicidades inaceitáveis.
|
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço IV (temozolomida, Fase 3 Braço B)
Os pacientes são submetidos à RT como no Braço II e recebem temozolomida PO uma vez ao dia por 42 dias, começando no dia 5 da RT.
Os pacientes recebem terapia de manutenção de bevacizumabe 10 mg/kg/dose a cada 2 semanas e temozolomida 200 mg/m2/dose Dias 1-5, por até doze ciclos na ausência de doença progressiva e toxicidades inaceitáveis.
|
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço V (vorinostat/bevacizumabe, Fase 3, Quimiorradioterapia)
Os pacientes recebem tratamento como na fase II, braço I ou fase II, braço III, o que for estabelecido como superior na fase II.
Os pacientes recebem terapia de manutenção de bevacizumabe 10 mg/kg/dose a cada 2 semanas e temozolomida 200 mg/m2/dose Dias 1-5, por até doze ciclos na ausência de doença progressiva e toxicidades inaceitáveis.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Viabilidade (vorinostat)
Os pacientes são submetidos a RT 5 dias por semana durante 6 semanas e recebem vorinostat a 230 mg/m2/dia.
No caso de 2 ou mais DLTs, os participantes desescalarão para vorinostat a 180 mg/m2/dia.
Os pacientes recebem terapia de manutenção de bevacizumabe 10 mg/kg/dose a cada 2 semanas e temozolomida 200 mg/m2/dose Dias 1-5, por até doze ciclos na ausência de doença progressiva e toxicidades inaceitáveis.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Vorinostat
Prazo: 10 semanas
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A dose de vorinostat em mg/m²/dia a ser administrada com quimioterapia e radioterapia combinadas.
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10 semanas
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 1 ano após a inscrição
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Tempo desde a inscrição até a progressão da doença, diagnóstico de uma segunda neoplasia maligna, morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença é avaliada de acordo com os critérios COG para medição de tumores cerebrais e é definida como um aumento ≥ 25% no produto dos diâmetros perpendiculares de QUALQUER lesão-alvo, tomando como referência o menor produto observado desde o início do tratamento; OU o aparecimento de uma ou mais novas lesões, OU piora do estado neurológico não explicado por causas não relacionadas à progressão do tumor (por exemplo, toxicidade anticonvulsivante ou corticosteróide, distúrbios eletrolíticos, sepse, hiperglicemia, edema presumido pós-terapia, etc.) MAIS qualquer aumento na cruz do tumor -área seccional (ou volume do tumor).
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1 ano após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano após a inscrição
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Tempo desde a inscrição até a morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
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1 ano após a inscrição
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Incidência cumulativa da progressão da doença em cada braço de tratamento
Prazo: 1 ano após a inscrição
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Incidência cumulativa de progressão em que a morte por qualquer causa antes da progressão e o diagnóstico de uma segunda neoplasia maligna antes da progressão são considerados eventos concorrentes.
A progressão da doença é avaliada de acordo com os critérios COG para medição de tumores cerebrais e é definida como um aumento ≥ 25% no produto dos diâmetros perpendiculares de QUALQUER lesão-alvo, tomando como referência o menor produto observado desde o início do tratamento; OU o aparecimento de uma ou mais novas lesões, OU piora do estado neurológico não explicado por causas não relacionadas à progressão do tumor (por exemplo, toxicidade anticonvulsivante ou corticosteróide, distúrbios eletrolíticos, sepse, hiperglicemia, edema presumido pós-terapia, etc.) MAIS qualquer aumento na cruz do tumor -área seccional (ou volume do tumor).
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1 ano após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
7 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioma
- Astrocitoma
- Neoplasias da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Anticorpos
- Temozolomida
- Imunoglobulinas
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Vorinostat
- Imunoglobulina G
- Fatores de crescimento endotelial
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02616 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000688443
- ACNS0822 (Outro identificador: CTEP)
- 11-00910
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