Вориностат, темозоломид или бевацизумаб в сочетании с лучевой терапией с последующим применением бевацизумаба и темозоломида у молодых пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности
25 января 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Рандомизированное исследование фазы II/III применения вориностата и местного облучения ИЛИ темозоломида и местного облучения ИЛИ бевацизумаба и местного облучения с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом и темозоломидом у детей с недавно диагностированными глиомами высокой степени злокачественности
Это рандомизированное исследование фазы II/III изучает вориностат, темозоломид или бевацизумаб, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают по сравнению друг с другом при совместном применении с лучевой терапией, за которой следует бевацизумаб и темозоломид, при лечении молодых пациентов с впервые диагностированной глиомой высокой степени злокачественности.
Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.
Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли.
Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться.
Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль.
Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток.
Пока неизвестно, является ли применение вориностата более эффективным, чем темозоломид или бевацизумаб, при совместном применении с лучевой терапией при лечении глиомы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить дозу вориностата, которую можно применять в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности (HGG). II. Сравнить 1-летнюю бессобытийную выживаемость пациентов с недавно диагностированным HGG, получавших вориностат (с использованием MTD), по сравнению с бевацизумабом и темозоломидом при назначении в комбинации с ЛТ с последующей поддерживающей терапией бевацизумабом и темозоломидом. (Этап II) III. Сравнить бессобытийную выживаемость пациентов с недавно диагностированным HGG, получавших эффективную химиолучевую терапию (из фазы II) по сравнению с темозоломидом, назначаемым в комбинации с ЛТ с последующей поддерживающей химиотерапией бевацизумабом и темозоломидом. (Этап III)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить противоопухолевую активность, измеряемую бессобытийной выживаемостью (EFS), выживаемостью без прогрессирования (PFS) и общей выживаемостью (OS) у пациентов с впервые диагностированным HGG, получавших вориностат, бевацизумаб или темозоломид. при применении в комбинации с ЛТ с последующей поддерживающей химиотерапией бевацизумабом и темозоломидом. II. Определить и оценить токсичность каждой из лечебных групп исследования.
III. Провести профилирование экспрессии генов и массивы SNP у пациентов с впервые диагностированным HGG.
IV. Оценить активность теломеразы, экспрессию hTert и длину теломер у пациентов с впервые диагностированным HGG. V. Документировать изменения перфузии и диффузии с помощью МРТ исходно, до, во время (до курса 3) и после поддерживающей терапии бевацизумабом и темозоломидом.
VI. Сопоставить функциональные изменения в опухоли с реакцией на лечение бевацизумабом с помощью МРТ-диффузионной/перфузионной визуализации. VII. Сопоставить результаты исследований биологии бевацизумаба в сыворотке или опухоли с БСВ.
VIII. Изучить прогностическое значение статуса MGMT для пациентов с впервые диагностированным HGG, получавших комбинированную хирургию, лучевую терапию, химиотерапию и антиангиогенную терапию.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование возможности увеличения дозы вориностата, за которым следует исследование фазы II, а затем исследование фазы III.
ТЭО: Пациенты проходят трехмерную конформную лучевую терапию (ЛТ) или ЛТ с модулированной интенсивностью 5 дней в неделю в течение 6 недель. Пациенты также получают вориностат перорально (перорально) один раз в день в дни 1-5. Курсы повторяют каждую неделю в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Через 4 недели после завершения химиолучевой терапии пациенты получают бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут в дни 1 и 15 и темозоломид перорально в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ФАЗА II ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациенты стратифицированы в зависимости от степени резекции (почти тотальная резекция или массивная тотальная резекция по сравнению с другими) и гистологии (мультиформная глиобластома по сравнению с другими). Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.
ARM I: пациенты проходят ЛТ 5 дней в неделю в течение 6 недель и получают вориностат в максимально переносимой дозе, определенной в технико-экономическом обосновании.
ГРУППА II: пациенты проходят ЛТ, как и в группе выполнимости, и получают темозоломид перорально один раз в день в течение 42 дней к 5-му дню ЛТ.
ГРУППА III: пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе выполнимости, и получают бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут на 22-й и 36-й дни.
Поддерживающая терапия в группах I, II, III: пациенты во всех группах получают поддерживающую терапию, как и в ТЭО.
Исследование ФАЗА III: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.
ГРУППА IV: пациенты получают ЛТ и темозоломид, как и в фазе II, группа II.
РУКА V: Пациенты получают лечение, как в фазе II, группе I или фазе II, группе III, в зависимости от того, что было установлено в качестве более эффективной группы химиолучевой терапии в фазе II.
Поддерживающая терапия: через 4 недели после завершения химиолучевой терапии пациенты получают бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут в дни 1 и 15 и темозоломид перорально в дни 1–5. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Некоторым пациентам проводят забор образцов крови и опухолевой ткани (после операции) для определения активности теломеразы, экспрессии hTert, длины теломер, профилирования экспрессии генов и анализа массивов SNP.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
- Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
- Michigan State University Clinical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Oncology Group
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Cancer Treatment Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, Соединенные Штаты, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 месяцев до 17 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Недавно диагностированная глиома высокой степени злокачественности
- Анапластическая астроцитома
- глиобластома мультиформная
- глиосаркома
- Разрешена первичная злокачественная глиома спинного мозга
- Отсутствие олигодендроглиомы или олигоастроцитомы
Пациент должен иметь гистологическую верификацию диагноза
- Отсутствие болезни М+ (определяется как свидетельство диссеминации нервной системы)
- Отсутствие положительной цитологии ЦСЖ
Состояние производительности ECOG (PS) 0-2
- Karnofsky PS 50-100% (пациенты старше 16 лет)
- Lansky PS 50-100% (пациенты ≤ 16 лет)
- АЧН ≥ 1000/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Гемоглобин ≥ 8,0 мг/дл (не зависит от переливания)
Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста и/или пола следующим образом:
- 0,4 мг/дл (от 1 месяца до < 6 месяцев)
- 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до < 1 года)
- 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
- 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
- 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
- 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
- 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
- 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (возраст ≥ 16 лет)
Протеинурия < 2+ ИЛИ моча; соотношение белков (UPC) ≤ 0,5
- Если UPC> 0,5, необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его уровень должен быть < 1000 мг белка.
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЛТ < 2,5 раза выше ВГН
- Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
- ПВ МНО ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение всей исследуемой терапии и в течение ≥ 6 месяцев после завершения лечения бевацизумабом.
Артериальная гипертензия хорошо контролируется (≤ 95-го процентиля по возрасту и росту, если возраст пациента ≤ 17 лет) разрешенными стабильными дозами лекарств
- Для пациентов старше 17 лет систолическое артериальное давление (АД) ≤ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≤ 100 мм рт. ст.)
- Судорожное расстройство разрешено при условии, что состояние пациента хорошо контролируется и он принимает неэнзим-индуцирующие противосудорожные препараты.
- Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда, тяжелой или нестабильной стенокардии, клинически значимого заболевания периферических сосудов, сердечной недостаточности ≥ 2 степени или серьезной и неадекватно контролируемой сердечной аритмии
- Отсутствие известного геморрагического диатеза или коагулопатии
- Отсутствие предшествующих артериальных тромбоэмболических осложнений, включая транзиторные ишемические атаки или нарушения мозгового кровообращения
- Отсутствие предварительного диагноза тромбоза глубоких вен, включая тромбоэмболию легочной артерии, и отсутствие известного тромбофилического состояния (например, протеина S, протеина C, дефицита антитромбина III, мутации фактора V Лейдена или фактора II G202'0A, гомоцистеинемии или синдрома антифосфолипидных антител)
- Отсутствие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев.
- Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
- Отсутствие признаков значительного послеоперационного внутричерепного кровоизлияния, определяемого как > 1 см крови на послеоперационном МРТ (возможно, в дополнение к послеоперационному сканированию), полученное в течение последних 14 дней.
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на клеточные продукты яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие антитела.
- Не более 31 дня после радикальной операции
- Не должен ранее проходить химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или трансплантацию костного мозга.
Прошло более 7 дней после крупной хирургической операции и выздоровел
Для пациентов, которым назначено лечение бевацизумабом:
- Более 28 дней после серьезной процедуры
- Более 14 дней после промежуточной процедуры
- Более 7 дней после незначительной процедуры (поясничный снимок или размещение линий PICC не считаются малой процедурой)
- Нет других современных противораковых агентов
- Отсутствие одновременных нестероидных противовоспалительных препаратов, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов или избирательно ингибируют активность циклооксигеназы.
- Нет параллельных ферментов, индуцирующих противосудорожные препараты
- Отсутствие одновременных ингибиторов HDAC (например, вальпроевой кислоты)
- Отсутствие одновременных антикоагулянтов, включая системные тромболитические средства, гепарин, низкомолекулярные гепарины или варфарин, за исключением случаев, когда это необходимо для поддержания проходимости ранее установленных постоянных сосудистых катетеров или для предотвращения тромбоза в послеоперационном периоде.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (вориностат, группа A фазы II)
Пациенты проходят ЛТ 5 дней в неделю в течение 6 недель и получают вориностат в максимально переносимой дозе, определенной в технико-экономическом обосновании.
Пациенты получают поддерживающую терапию бевацизумабом 10 мг/кг/доза каждые 2 недели и темозоломидом 200 мг/м2/доза с 1-го по 5-й дни в течение до двенадцати циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (темозоломид, фаза II, группа B)
Пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе выполнимости, и получают темозоломид перорально один раз в день в течение 42 дней к 5-му дню лучевой терапии.
Пациенты получают поддерживающую терапию бевацизумабом 10 мг/кг/доза каждые 2 недели и темозоломидом 200 мг/м2/доза с 1-го по 5-й дни в течение до двенадцати циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III (бевацизумаб, группа II фазы)
Пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе выполнимости, и получают бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут на 22 и 36 дни.
Пациенты получают поддерживающую терапию бевацизумабом 10 мг/кг/доза каждые 2 недели и темозоломидом 200 мг/м2/доза с 1-го по 5-й дни в течение до двенадцати циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа IV (темозоломид, фаза 3, группа B)
Пациенты проходят ЛТ, как и в группе II, и получают темозоломид перорально один раз в день в течение 42 дней, начиная с 5-го дня ЛТ.
Пациенты получают поддерживающую терапию бевацизумабом 10 мг/кг/доза каждые 2 недели и темозоломидом 200 мг/м2/доза с 1-го по 5-й дни в течение до двенадцати циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа V (вориностат/бевацизумаб, фаза 3, химиолучевая терапия)
Пациенты получают лечение, как в фазе II, группе I или фазе II, группе III, в зависимости от того, что было установлено как лучшее в фазе II.
Пациенты получают поддерживающую терапию бевацизумабом 10 мг/кг/доза каждые 2 недели и темозоломидом 200 мг/м2/доза с 1-го по 5-й дни в течение до двенадцати циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Осуществимость (вориностат)
Пациенты проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель и получают вориностат в дозе 230 мг/м2/сут.
В случае 2 или более DLT участники деэскалируют до вориностата в дозе 180 мг/м2/день.
Пациенты получают поддерживающую терапию бевацизумабом 10 мг/кг/доза каждые 2 недели и темозоломидом 200 мг/м2/доза с 1-го по 5-й дни в течение до двенадцати циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) вориностата
Временное ограничение: 10 недель
|
Доза вориностата в мг/кв. м/сутки вводится при комбинированной химиотерапии и лучевой терапии.
|
10 недель
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год после зачисления
|
Время от регистрации до прогрессирования заболевания, постановки диагноза второго злокачественного новообразования, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Прогрессирование заболевания оценивается в соответствии с критериями COG для измерения опухолей головного мозга и определяется как увеличение произведения перпендикулярных диаметров ЛЮБОГО целевого поражения на ≥ 25%, принимая в качестве эталона наименьшее произведение, наблюдаемое с начала лечения; ИЛИ появление одного или нескольких новых поражений, ИЛИ ухудшение неврологического статуса, не объясненное причинами, не связанными с прогрессированием опухоли (например, токсичность противосудорожных препаратов или кортикостероидов, электролитные нарушения, сепсис, гипергликемия, предполагаемый посттерапевтический отек и т. д.) ПЛЮС любое увеличение перекреста опухоли - площадь сечения (или объем опухоли).
|
1 год после зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после зачисления
|
Время от регистрации до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
1 год после зачисления
|
|
Кумулятивная частота прогрессирования заболевания в каждой группе лечения
Временное ограничение: 1 год после зачисления
|
Кумулятивная частота прогрессирования, при которой смерть от любой причины до прогрессирования и диагноз второго злокачественного новообразования до прогрессирования считаются конкурирующими событиями.
Прогрессирование заболевания оценивается в соответствии с критериями COG для измерения опухолей головного мозга и определяется как увеличение произведения перпендикулярных диаметров ЛЮБОГО целевого поражения на ≥ 25%, принимая в качестве эталона наименьшее произведение, наблюдаемое с начала лечения; ИЛИ появление одного или нескольких новых поражений, ИЛИ ухудшение неврологического статуса, не объясненное причинами, не связанными с прогрессированием опухоли (например, токсичность противосудорожных препаратов или кортикостероидов, электролитные нарушения, сепсис, гипергликемия, предполагаемый посттерапевтический отек и т. д.) ПЛЮС любое увеличение перекреста опухоли - площадь сечения (или объем опухоли).
|
1 год после зачисления
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания спинного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Глиома
- Астроцитома
- Новообразования спинного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Антитела
- Темозоломид
- Иммуноглобулины
- Бевацизумаб
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Вориностат
- Иммуноглобулин G
- Эндотелиальные факторы роста
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-02616 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
- U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000688443
- ACNS0822 (Другой идентификатор: CTEP)
- 11-00910
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .