Vorinostat, temozolomide of bevacizumab in combinatie met bestralingstherapie gevolgd door bevacizumab en temozolomide bij jonge patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom
25 januari 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een gerandomiseerde fase II/III-studie van Vorinostat en lokale bestraling OF Temozolomide en lokale bestraling OF Bevacizumab en lokale bestraling gevolgd door onderhoudsbevacizumab en temozolomide bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen
Deze gerandomiseerde fase II/III-studie bestudeert vorinostat, temozolomide of bevacizumab om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met elkaar wanneer ze samen met radiotherapie gevolgd door bevacizumab en temozolomide worden gegeven bij de behandeling van jonge patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom.
Vorinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren.
Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden.
Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe.
Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden.
Het is nog niet bekend of het geven van vorinostat effectiever is dan temozolomide of bevacizumab in combinatie met radiotherapie bij de behandeling van glioom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Identificatie van de dosis vorinostat die haalbaar is wanneer gegeven in combinatie met radiotherapie (RT) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen (HGG). II. Om de 1-jaars gebeurtenisvrije overleving van patiënten met nieuw gediagnosticeerde HGG die werden behandeld met vorinostat (gebruikmakend van MTD) te vergelijken met bevacizumab versus temozolomide wanneer gegeven in combinatie met RT gevolgd door onderhoudstherapie met bevacizumab en temozolomide. (Fase II) III. Vergelijking van de gebeurtenisvrije overleving van patiënten met nieuw gediagnosticeerde HGG die werden behandeld met de superieure chemoradiotherapie (vanaf fase II-portie) versus temozolomide gegeven in combinatie met RT gevolgd door onderhoudschemotherapie met bevacizumab en temozolomide. (Fase III)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de antitumoractiviteit te evalueren, zoals gemeten door gebeurtenisvrije overleving (EFS), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), van patiënten met nieuw gediagnosticeerde HGG die werden behandeld met vorinostat, bevacizumab of temozolomide wanneer gegeven in combinatie met RT gevolgd door onderhoudschemotherapie met bevacizumab en temozolomide. II. Om de toxiciteit van elk van de behandelingsarmen van het onderzoek te definiëren en te evalueren.
III. Om genexpressieprofilering en SNP-arrays uit te voeren bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde HGG.
IV. Om telomerase-activiteit, hTert-expressie en telomeerlengte te beoordelen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde HGG. V. Om veranderingen in perfusie en diffusie te documenteren met behulp van MR-beeldvorming bij aanvang, vóór, tijdens (vóór kuur 3) en na onderhoudstherapie met bevacizumab en temozolomide.
VI. Om functionele veranderingen in de tumor te correleren met reacties op behandeling met bevacizumab met behulp van MR-diffusie/perfusiebeeldvorming. VII. Om de resultaten van de bevacizumab-biologiestudies in serum of tumor te correleren met EFS.
VIII. Om de prognostische betekenis van de MGMT-status te onderzoeken voor patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn met HGG en die worden behandeld met gecombineerde chirurgie, bestraling, chemotherapie en anti-angiogene therapie.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, haalbaarheids-, dosis-escalatiestudie van vorinostat, gevolgd door een fase II-studie, gevolgd door een fase III-studie.
HAALBAARHEIDSONDERZOEK: Patiënten ondergaan 3D-conforme radiotherapie (RT) of intensiteitsgemoduleerde RT 5 dagen per week gedurende 6 weken. Patiënten krijgen ook vorinostat oraal (PO) eenmaal daags op dag 1-5. De kuren worden gedurende 6 weken elke week herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUDSTHERAPIE: vanaf 4 weken na voltooiing van chemoradiotherapie ontvangen patiënten bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15 en temozolomide PO op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
FASE II-ONDERZOEK: Patiënten worden gestratificeerd volgens de mate van resectie (bijna totale resectie of grove totale resectie versus andere) en histologie (glioblastoom multiforme versus andere). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten ondergaan RT 5 dagen per week gedurende 6 weken en krijgen vorinostat in de maximaal getolereerde dosis bepaald in de haalbaarheidsstudie.
ARM II: Patiënten ondergaan RT zoals in de haalbaarheidsarm en krijgen temozolomide PO eenmaal daags gedurende 42 dagen op dag 5 van RT.
ARM III: Patiënten ondergaan RT zoals in de haalbaarheidsarm en ontvangen bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 22 en 36.
Onderhoudstherapie in armen I, II, III: Patiënten in alle armen krijgen onderhoudstherapie zoals in de haalbaarheidsstudie.
FASE III-studie: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM IV: Patiënten krijgen RT en temozolomide zoals in fase II, arm II.
ARM V: Patiënten worden behandeld zoals in fase II, arm I of fase II, arm III, afhankelijk van welke werd vastgesteld als de superieure chemoradiotherapie-arm in fase II.
Onderhoudstherapie: vanaf 4 weken na voltooiing van chemoradiotherapie ontvangen patiënten bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15 en temozolomide PO op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Sommige patiënten ondergaan bloed- en tumorweefselmonsters (van een operatie) voor telomerase-activiteit, hTert-expressie, telomeerlengte en genexpressieprofilering en SNP-array-analyse.
Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
101
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Downey, California, Verenigde Staten, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Madera, California, Verenigde Staten, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
- Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
- Michigan State University Clinical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Oncology Group
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Cancer Treatment Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, Verenigde Staten, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
9 maanden tot 17 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom
- Anaplastisch astrocytoom
- Glioblastoommultiforme
- Gliosarcoom
- Primair maligne glioom van het ruggenmerg toegestaan
- Geen oligodendroglioom of oligoastrocytoom
Patiënt moet histologische verificatie van de diagnose hebben
- Geen M+ ziekte (gedefinieerd als bewijs van neuraxis disseminatie)
- Geen positieve CSF-cytologie
ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2
- Karnofsky PS 50-100% (patiënten > 16 jaar)
- Lansky PS 50-100% (patiënten ≤ 16 jaar)
- ANC ≥ 1.000/μL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
- Hemoglobine ≥ 8,0 mg/dL (transfusie-onafhankelijk)
Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min OF serumcreatinine gebaseerd op leeftijd en/of geslacht als volgt:
- 0,4 mg/dL (leeftijd van 1 maand tot < 6 maanden)
- 0,5 mg/dL (leeftijd van 6 maanden tot < 1 jaar)
- 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
- 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
- 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
- 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
- 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
- 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (≥ 16 jaar)
Proteïnurie < 2+ OF urine; eiwitverhouding (UPC) ≤ 0,5
- Als UPC > 0,5, moet een 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het niveau < 1.000 mg eiwit zijn
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT < 2,5 keer ULN
- Serumalbumine ≥ 2 g/dL
- PT INR ≤ 1,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens alle onderzoekstherapie en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van bevacizumab
Hypertensie goed onder controle (≤ 95^e percentiel voor leeftijd en lengte als patiënt ≤ 17 jaar is) door stabiele doses medicatie toegestaan
- Voor patiënten > 17 jaar, systolische bloeddruk (BP) ≤ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≤ 100 mm Hg)
- Convulsies zijn toegestaan, mits de patiënt goed onder controle is en niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruikt
- Geen voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, klinisch significante perifere vasculaire ziekte, ≥ graad 2 hartfalen of ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornis
- Geen bloedingsdiathese of coagulopathie bekend
- Geen eerdere arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen of cerebrovasculaire accidenten
- Geen voorafgaande diagnose van diepe veneuze trombose, inclusief longembolie, en geen bekende trombofiele aandoening (bijv. proteïne S, proteïne C, antitrombine III-deficiëntie, factor V Leiden of factor II G202'0A-mutatie, homocysteïnemie of antifosfolipide-antilichaamsyndroom)
- Geen geschiedenis van een abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
- Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen bewijs van significante postoperatieve intracraniale bloeding, gedefinieerd als > 1 cm bloed op postoperatieve MRI-scan (mogelijk naast de postoperatieve scan) verkregen in de afgelopen 14 dagen
- Geen voorgeschiedenis van allergische reacties op eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinant-humane antilichamen
- Niet meer dan 31 dagen na de definitieve operatie
- Mag geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of beenmergtransplantatie hebben ondergaan
Meer dan 7 dagen sinds grote chirurgische ingreep en hersteld
Voor patiënten die gepland staan om bevacizumab te krijgen:
- Meer dan 28 dagen na grote procedure
- Meer dan 14 dagen sinds tussentijdse procedure
- Meer dan 7 dagen na een kleine ingreep (lumbale foto of plaatsing van PICC-lijnen worden niet als kleine ingrepen beschouwd)
- Geen andere huidige middelen tegen kanker
- Geen gelijktijdige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen of waarvan bekend is dat ze selectief de cyclo-oxygenase-activiteit remmen
- Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva
- Geen gelijktijdige HDAC-remmers (bijv. Valproïnezuur)
- Geen gelijktijdige anticoagulantia, waaronder systemische trombolytica, heparine, laagmoleculaire heparines of warfarine, behalve indien nodig om de doorgankelijkheid van reeds bestaande permanente vasculaire katheters te behouden of om trombose in de postoperatieve periode te voorkomen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (vorinostat, Fase II Arm A)
Patiënten ondergaan RT 5 dagen per week gedurende 6 weken en krijgen vorinostat in de maximaal getolereerde dosis bepaald in de haalbaarheidsstudie.
Patiënten krijgen een onderhoudstherapie van bevacizumab 10 mg/kg/dosis elke 2 weken en temozolomide 200 mg/m2/dosis Dag 1-5, gedurende maximaal twaalf cycli bij afwezigheid van progressieve ziekte en onaanvaardbare toxiciteiten.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (temozolomide, fase II-arm B)
Patiënten ondergaan RT zoals in de haalbaarheidsarm en krijgen temozolomide PO eenmaal daags gedurende 42 dagen op dag 5 van RT.
Patiënten krijgen een onderhoudstherapie van bevacizumab 10 mg/kg/dosis elke 2 weken en temozolomide 200 mg/m2/dosis Dag 1-5, gedurende maximaal twaalf cycli bij afwezigheid van progressieve ziekte en onaanvaardbare toxiciteiten.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm III (Bevacizumab, fase II-arm)
Patiënten ondergaan RT zoals in de haalbaarheidsarm en ontvangen bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 22 en 36.
Patiënten krijgen een onderhoudstherapie van bevacizumab 10 mg/kg/dosis elke 2 weken en temozolomide 200 mg/m2/dosis Dag 1-5, gedurende maximaal twaalf cycli bij afwezigheid van progressieve ziekte en onaanvaardbare toxiciteiten.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm IV (temozolomide, fase 3-arm B)
Patiënten ondergaan RT zoals in arm II en krijgen temozolomide PO eenmaal daags gedurende 42 dagen, beginnend op dag 5 van RT.
Patiënten krijgen een onderhoudstherapie van bevacizumab 10 mg/kg/dosis elke 2 weken en temozolomide 200 mg/m2/dosis Dag 1-5, gedurende maximaal twaalf cycli bij afwezigheid van progressieve ziekte en onaanvaardbare toxiciteiten.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm V (vorinostat/bevacizumab, fase 3, chemoradiotherapie)
Patiënten worden behandeld zoals in fase II, arm I of fase II, arm III, afhankelijk van wat in fase II als superieur werd vastgesteld.
Patiënten krijgen een onderhoudstherapie van bevacizumab 10 mg/kg/dosis elke 2 weken en temozolomide 200 mg/m2/dosis Dag 1-5, gedurende maximaal twaalf cycli bij afwezigheid van progressieve ziekte en onaanvaardbare toxiciteiten.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Haalbaarheid (vorinostat)
Patiënten ondergaan RT 5 dagen per week gedurende 6 weken en krijgen vorinostat in een dosering van 230 mg/m2/dag.
In het geval van 2 of meer DLT's, de-escaleren de deelnemers naar vorinostat met 180 mg/m2/dag.
Patiënten krijgen een onderhoudstherapie van bevacizumab 10 mg/kg/dosis elke 2 weken en temozolomide 200 mg/m2/dosis Dag 1-5, gedurende maximaal twaalf cycli bij afwezigheid van progressieve ziekte en onaanvaardbare toxiciteiten.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vorinostat
Tijdsspanne: 10 weken
|
De dosis vorinostat in mg/m²/dag die moet worden toegediend met combinatiechemotherapie en bestralingstherapie.
|
10 weken
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving
|
Tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie, diagnose van een tweede maligne neoplasma, overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ziekteprogressie wordt geëvalueerd volgens de COG-criteria voor het meten van hersentumoren en wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 25% in het product van loodrechte diameters van ELKE doellaesie, waarbij het kleinste product dat is waargenomen sinds het begin van de behandeling als referentie wordt genomen; OF het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, OF verslechtering van de neurologische status die niet kan worden verklaard door oorzaken die geen verband houden met tumorprogressie (bijv. anticonvulsieve of corticosteroïde toxiciteit, elektrolytstoornissen, sepsis, hyperglykemie, vermoedelijke zwelling na therapie enz.) PLUS elke toename van tumorkruising -sectiegebied (of tumorvolume).
|
1 jaar na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving
|
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
1 jaar na inschrijving
|
|
Cumulatieve incidentie van ziekteprogressie in elke behandelarm
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving
|
Cumulatieve incidentie van progressie waarbij overlijden door welke oorzaak dan ook voorafgaand aan progressie en diagnose van een tweede maligne neoplasma voorafgaand aan progressie worden beschouwd als concurrerende gebeurtenissen.
Ziekteprogressie wordt geëvalueerd volgens de COG-criteria voor het meten van hersentumoren en wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 25% in het product van loodrechte diameters van ELKE doellaesie, waarbij het kleinste product dat is waargenomen sinds het begin van de behandeling als referentie wordt genomen; OF het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, OF verslechtering van de neurologische status die niet kan worden verklaard door oorzaken die geen verband houden met tumorprogressie (bijv. anticonvulsieve of corticosteroïde toxiciteit, elektrolytstoornissen, sepsis, hyperglykemie, vermoedelijke zwelling na therapie enz.) PLUS elke toename van tumorkruising -sectiegebied (of tumorvolume).
|
1 jaar na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 november 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
7 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Glioom
- Astrocytoom
- Neoplasmata van het ruggenmerg
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Histondeacetylaseremmers
- Antilichamen
- Temozolomide
- Immunoglobulinen
- Bevacizumab
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Vorinostaat
- Immunoglobuline G
- Endotheliale groeifactoren
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-02616 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000688443
- ACNS0822 (Andere identificatie: CTEP)
- 11-00910
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .