Essai de TRX518 (Anti-GITR mAb) dans le mélanome malin de stade III ou IV ou d'autres tumeurs solides (TRX518-001)
30 juillet 2025 mis à jour par: Leap Therapeutics, Inc.
Partie A : Une première étude humaine à dose unique croissante de TRX518 chez des sujets atteints d'un mélanome malin de stade III ou IV non résécable ou d'autres tumeurs malignes solides Partie B : Une étude d'augmentation de dose de la monothérapie multidose de TRX518 Partie C : Une extension Cohorte de monothérapie multidose TRX518 à la dose maximale tolérée
TRX518-001 est une étude ouverte, non randomisée, à groupe unique, à dose unique de phase 1 chez des adultes atteints d'un mélanome de stade III ou de stade IV non résécable prouvé par biopsie ou d'autres tumeurs malignes solides.
Partie A : Les objectifs de l'étude sont de déterminer l'innocuité, la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du TRX518 et de définir la dose maximale tolérée à laquelle il y a des effets secondaires tolérables et/ou des modifications maximales des paramètres PK/PD.
Les sujets seront affectés à une cohorte dans l'ordre où le dépistage est terminé. La dose dépendra de la cohorte dans laquelle un sujet est inscrit et les cohortes seront dosées consécutivement par dose croissante. La partie A est terminée.
Partie B : Une étude d'augmentation de dose de la monothérapie multidose de TRX518 avec des objectifs comprenant la caractérisation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique, ainsi que l'évaluation des preuves de l'activité antitumorale et l'évaluation de l'immunogénicité du TRX518.
Partie C : Une cohorte d'expansion de la monothérapie multidose de TRX518 à la dose maximale tolérée
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les visites suivantes sont obligatoires :
Partie A :
- Visite de sélection : 1 à 2 rendez-vous seront effectués pour déterminer l'éligibilité. Toutes ou la plupart des exigences peuvent être déterminées à partir des dossiers médicaux du patient.
- Visite de référence : dans les 7 jours suivant le jour d'administration prévu de l'étude, un examen physique de référence, des tests sanguins et un électrocardiogramme seront obtenus.
- Visite de dosage : 1 visite ambulatoire où le TRX518 sera administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, suivi de 4 heures d'observation et de quelques tests sanguins répétés.
- Visites de suivi : 5 visites ambulatoires après l'administration à 1, 8 et 15 jours et 3, 6, 12 et 18 semaines après l'administration
- Suivi à long terme : 4 brèves évaluations par examen du dossier médical et/ou contact téléphonique à 6, 12, 18 et 24 mois après l'administration.
- La durée de l'étude de base est de 18 semaines. La durée de l'étude de suivi est de 24 mois.
Parties B et C :
- Dépistage/visite de base : 1 rendez-vous sera effectué pour effectuer des tests et des évaluations d'éligibilité dans les 28 jours suivant le premier jour de dosage.
- Visites de dosage : chaque sujet recevra des doses IV de TRX518 une fois toutes les deux semaines (par exemple, J1 et J15) en cycles de 28 jours
- Visites de suivi : lorsqu'un patient arrête le traitement, il entrera dans la période de suivi et aura une visite d'étude de fin de traitement environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Par la suite, les patients bénéficieront d'un suivi à long terme environ toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou perdu de vue.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion (parties B et C) :
- 18 ans ou plus
- Mélanome malin de stade III ou IV non résécable confirmé histologiquement ou autres tumeurs malignes solides
- N'a pas répondu au traitement standard ou a rechuté après le traitement standard, a refusé ou n'était pas éligible au traitement standard.
- Survie attendue d'au moins 12 semaines.
- Un score de 0 ou 1 pour l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group est requis.
- Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes par des tests de laboratoire standard.
Critères d'exclusion (parties B et C) :
- Preuve de la progression des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases symptomatiques du SNC dans les 35 jours précédant l'administration.
- Mélanome oculaire non métastasé ou présence d'une tumeur non solide.
- Une histoire de toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration.
- Tout antécédent de traitement antitumoral terminé dans les 28 jours précédant l'administration.
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo isolé, d'asthme/atopie infantile résolu, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique et de troubles thyroïdiens contrôlés.
- Cardiopathie cliniquement significative, définie comme classe NYHA III ou IV.
- Toute infection systémique importante nécessitant des antibiotiques IV.
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avoir l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps de l'hépatite C (HCAb) à moins que l'ARN du VHC ne soit détecté / négatif.
- Traitement avec tout autre anticorps monoclonal anti-GITR humain (mAb) ou thérapie immunomodulatrice 42 jours avant l'administration (30 jours pour l'interleukine-2 et l'interféron-α, 7 jours pour l'imiquimod topique).
- Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo ou de l'endocrinopathie pris en charge par un traitement substitutif.
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration.
- Toute condition qui nécessite ou est susceptible de nécessiter un traitement avec des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques. Les sujets sont autorisés à recevoir un remplacement physiologique de la corticothérapie (≤ 10 mg de prednisone par jour).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TRX518
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Anticorps monoclonal humanisé, Fc désactivé, anti-GITR humain (récepteur du facteur de nécrose tumorale induit par les glucocorticoïdes)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Événements indésirables
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Tout changement indésirable de la santé ou effet secondaire depuis le début de la dose du médicament à l'étude jusqu'à son achèvement ou son retrait prématuré
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jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Partie A : Concentration maximale du TRX518 (Cmax)
Délai: divers moments jusqu'à 1 semaine après la dose
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Observations de la distribution, de la durée des effets et des changements chimiques du TRX518 dans le corps et des effets et des voies d'élimination du TRX518 par le corps
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divers moments jusqu'à 1 semaine après la dose
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Partie A : Temps jusqu'au pic de concentration (Tmax)
Délai: divers moments jusqu'à 1 semaine après la dose
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Observations de la distribution, de la durée des effets et des changements chimiques du TRX518 dans le corps et des effets et des voies d'élimination du TRX518 par le corps
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divers moments jusqu'à 1 semaine après la dose
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Partie A : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: divers moments jusqu'à 1 semaine après la dose
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Observations de la distribution, de la durée des effets et des changements chimiques du TRX518 dans le corps et des effets et des voies d'élimination du TRX518 par le corps
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divers moments jusqu'à 1 semaine après la dose
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Partie A : Définir une dose unique maximale à laquelle il y a des effets secondaires tolérables et/ou des modifications maximales des paramètres PK/PcD
Délai: Fin du Cycle 1 (Jour 28)
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Fin du Cycle 1 (Jour 28)
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Parties B et C : Événements indésirables
Délai: jusqu'à 30 jours après la dose
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Tout changement indésirable de la santé ou effet secondaire depuis le début de la dose du médicament à l'étude jusqu'à son achèvement ou son retrait prématuré
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jusqu'à 30 jours après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Évaluer l'effet du TRX518 sur le nombre et la fonction des sous-ensembles de cellules lymphoïdes
Délai: Au départ et à divers moments jusqu'à 6 semaines après la dose
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Au départ et à divers moments jusqu'à 6 semaines après la dose
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Partie A : Évaluer l'immunogénicité du TRX518
Délai: Au départ et à divers moments jusqu'à 18 semaines après la dose
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Au départ et à divers moments jusqu'à 18 semaines après la dose
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Partie A : Évaluer l'effet du TRX518 sur la sécurité à long terme en mesurant les signes vitaux, l'état de la tumeur et les événements indésirables
Délai: Aux mois 6, 12, 18 et 24
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Aux mois 6, 12, 18 et 24
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Parties B et C : concentration maximale du TRX518 (Cmax)
Délai: À chaque visite d'étude depuis le début jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Observations de la distribution, de la durée des effets et des changements chimiques du TRX518 dans le corps et des effets et des voies d'élimination du TRX518 par le corps
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À chaque visite d'étude depuis le début jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Parties B et C : Temps jusqu'au pic de concentration (Tmax)
Délai: À chaque visite d'étude depuis le début jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Observations de la distribution, de la durée des effets et des changements chimiques du TRX518 dans le corps et des effets et des voies d'élimination du TRX518 par le corps
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À chaque visite d'étude depuis le début jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Parties B & C : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: À chaque visite d'étude depuis le début jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Observations de la distribution, de la durée des effets et des changements chimiques du TRX518 dans le corps et des effets et des voies d'élimination du TRX518 par le corps
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À chaque visite d'étude depuis le début jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Parties B et C : évaluer la monothérapie multidose de TRX18 pour toute preuve d'activité antitumorale (taux de réponse objectif, [ORR] survie sans progression [PFS], durée de la réponse et survie globale [OS] ; RECIST v1.1 sera utilisé
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement à l'étude et toutes les 12 semaines pour la survie jusqu'au décès ou perdu de vue.
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taux de réponse objective [ORR], survie sans progression [PFS], durée de la réponse [DoR] et survie globale [OS]) ; Les critères RECIST v1.1 seront utilisés
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Toutes les 8 semaines pendant le traitement à l'étude et toutes les 12 semaines pour la survie jusqu'au décès ou perdu de vue.
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Parties B et C : évaluer l'effet de la monothérapie multidose de TRX518 sur le nombre et la fonction des sous-ensembles de cellules lymphoïdes
Délai: Au départ et à divers moments jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Au départ et à divers moments jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Parties B et C : évaluer l'immunogénicité du TRX518
Délai: Au départ et à divers moments jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Au départ et à divers moments jusqu'à la fin de la visite de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2010
Première publication (Estimé)
11 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TRX518-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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