Försök med TRX518 (Anti-GITR mAb) i stadium III eller IV malignt melanom eller andra fasta tumörer (TRX518-001)
30 juli 2025 uppdaterad av: Leap Therapeutics, Inc.
Del A: En första-i-människa studie av enstaka stigande dos av TRX518 i försökspersoner med malignt melanom i stadium III eller stadium IV eller andra solida tumörmaligniteter Del B: En dosökningsstudie av multidos TRX518 monoterapi Del C: En expansion Kohort av multidos TRX518 monoterapi vid maximal tolererad dos
TRX518-001 är en öppen, icke-randomiserad singelgruppstilldelning, fas 1-studie med singeldosupptrappning på vuxna med bevisat inoperabelt melanom i steg III eller stadium IV eller andra solida tumörmaligniteter.
Del A: Studiens mål är att fastställa säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profilerna för TRX518 och att definiera den maximalt tolererade dosen vid vilken det finns tolererbara biverkningar och/eller maximala PK/PD-parameterändringar.
Ämnen kommer att tilldelas en kohort i den ordning genomgången är klar. Dosen kommer att bero på den kohort i vilken en patient är inskriven och kohorter kommer att doseras i följd med stigande dos. Del A är klar.
Del B: En dosökningsstudie av multidos TRX518 monoterapi med mål inklusive karaktärisering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik, samt utvärdera för bevis på antitumöraktivitet och bedöma TRX518 immunogenicitet.
Del C: En expansionskohort av multidos TRX518 monoterapi vid maximal tolererad dos
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Följande besök krävs:
Del A:
- Screeningbesök: 1 till 2 möten kommer att genomföras för att fastställa behörighet. Alla eller de flesta krav kan fastställas från patientens journaler.
- Baslinjebesök: inom 7 dagar efter den planerade studiedoseringsdagen kommer en fysisk undersökning, blodprov och elektrokardiogram att tas.
- Doseringsbesök: 1 poliklinisk besök där TRX518 ges IV under 1 timme följt av 4 timmars observation och några upprepade blodprover.
- Uppföljningsbesök: 5 polikliniska besök efter dosering 1, 8 och 15 dagar och 3, 6, 12 och 18 veckor efter dosering
- Långtidsuppföljning: 4 korta bedömningar genom journalgranskning och/eller telefonkontakt 6, 12, 18 och 24 månader efter dosering.
- Kärnstudietiden är 18 veckor. Uppföljningsstudiens varaktighet är 24 månader.
Delar B & C:
- Screening/Baslinjebesök: 1 möte kommer att genomföras för att utföra testning och utvärderingar för berättigande inom 28 dagar efter den första doseringsdagen.
- Doseringsbesök: Varje patient kommer att få IV-doser av TRX518 en gång varannan vecka (t.ex. D1 och D15) i 28-dagarscykler
- Uppföljningsbesök: När en patient avbryter behandlingen kommer de att gå in i uppföljningsperioden och ha ett studiebesök med avslutad behandling cirka 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Därefter kommer patienter att ha långtidsuppföljning ungefär var 12:e vecka fram till döden eller förlorade för att följa upp.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier (del B och C):
- 18 år eller äldre
- Histologiskt bekräftat ooperbart malignt melanom i stadium III eller stadium IV eller andra maligniteter i solida tumörer
- Misslyckades med att svara på eller fick återfall efter standardbehandling, avböjde eller var inte kvalificerad för standardbehandling.
- Förväntad överlevnad på minst 12 veckor.
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1 krävs.
- Bevis på adekvat organfunktion genom standardlaboratorietester.
Uteslutningskriterier (del B och C):
- Bevis på progression av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser inom 35 dagar före dosering.
- Okulärt melanom som inte har metastaserats eller förekomst av en icke-fast tumör.
- En historia av någon större operation inom 4 veckor före dosering.
- Eventuell anamnes på antitumörbehandling avslutad inom 28 dagar före dosering.
- Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, med undantag för patienter med isolerad vitiligo, löst astma/atopi hos barn, psoriasis som inte kräver systemisk behandling och kontrollerade sköldkörtelsjukdomar.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, definierad som NYHA klass III eller IV.
- Varje betydande systemisk infektion som kräver IV-antibiotika.
- Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV), ha hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCAb) om inte HCV RNA oupptäckt/negativt.
- Behandling med någon annan anti-human GITR monoklonal antikropp (mAb) eller immunmodulerande terapi 42 dagar före dosering (30 dagar för Interleukin-2 & Interferon-α, 7 dagar för Topical Imiquimod).
- Biverkningar från tidigare anti-cancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤1 förutom alopeci, vitiligo eller endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi.
- Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar före dosering.
- Alla tillstånd som kräver eller sannolikt kommer att kräva behandling med farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider. Försökspersoner tillåts få fysiologisk ersättning av kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg prednison dagligen).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TRX518
|
Humaniserad, Fc-inaktiverad, anti-human GITR (glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktorreceptor) monoklonal antikropp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Biverkningar
Tidsram: till och med 30 dagar efter sista dosen
|
Alla negativa förändringar i hälsa eller biverkningar från början av studieläkemedelsdosen genom fullbordande eller för tidig utsättning
|
till och med 30 dagar efter sista dosen
|
|
Del A: TRX518 toppkoncentration (Cmax)
Tidsram: olika tidpunkter genom 1 vecka efter dos
|
Observationer av fördelningen, varaktigheten av effekterna och kemiska förändringar av TRX518 i kroppen och effekterna och vägarna för kroppens eliminering av TRX518
|
olika tidpunkter genom 1 vecka efter dos
|
|
Del A: Tid till toppkoncentration (Tmax)
Tidsram: olika tidpunkter genom 1 vecka efter dos
|
Observationer av fördelningen, varaktigheten av effekterna och kemiska förändringar av TRX518 i kroppen och effekterna och vägarna för kroppens eliminering av TRX518
|
olika tidpunkter genom 1 vecka efter dos
|
|
Del A: Area under the curve (AUC)
Tidsram: olika tidpunkter genom 1 vecka efter dos
|
Observationer av fördelningen, varaktigheten av effekterna och kemiska förändringar av TRX518 i kroppen och effekterna och vägarna för kroppens eliminering av TRX518
|
olika tidpunkter genom 1 vecka efter dos
|
|
Del A: Definiera en maximal enkeldos vid vilken det finns tolererbara biverkningar och/eller maximala PK/PcD-parameterändringar
Tidsram: Slut på cykel 1 (dag 28)
|
Slut på cykel 1 (dag 28)
|
|
|
Delarna B och C: Biverkningar
Tidsram: 30 dagar efter dosering
|
Alla negativa förändringar i hälsa eller biverkningar från början av studieläkemedelsdosen genom fullbordande eller för tidig utsättning
|
30 dagar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Utvärdera effekten av TRX518 på antal och funktion av lymfoida celler
Tidsram: Vid baslinjen och vid olika tidpunkter upp till 6 veckor efter dosering
|
Vid baslinjen och vid olika tidpunkter upp till 6 veckor efter dosering
|
|
|
Del A: Bedöm TRX518 immunogenicitet
Tidsram: Vid baslinjen och vid olika tidpunkter upp till 18 veckor efter dos
|
Vid baslinjen och vid olika tidpunkter upp till 18 veckor efter dos
|
|
|
Del A: Utvärdera effekten av TRX518 på långsiktig säkerhetsmätning av vitala tecken, tumörstatus, biverkningar
Tidsram: Månad 6, 12, 18 och 24
|
Månad 6, 12, 18 och 24
|
|
|
Delar B & C: TRX518 toppkoncentration (Cmax)
Tidsram: Vid varje studiebesök från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket
|
Observationer av fördelningen, varaktigheten av effekterna och kemiska förändringar av TRX518 i kroppen och effekterna och vägarna för kroppens eliminering av TRX518
|
Vid varje studiebesök från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket
|
|
Delar B & C: Tid till toppkoncentration (Tmax)
Tidsram: Vid varje studiebesök från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket
|
Observationer av fördelningen, varaktigheten av effekterna och kemiska förändringar av TRX518 i kroppen och effekterna och vägarna för kroppens eliminering av TRX518
|
Vid varje studiebesök från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket
|
|
Delar B & C: Area under the curve (AUC)
Tidsram: Vid varje studiebesök från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket
|
Observationer av fördelningen, varaktigheten av effekterna och kemiska förändringar av TRX518 i kroppen och effekterna och vägarna för kroppens eliminering av TRX518
|
Vid varje studiebesök från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket
|
|
Delar B & C: Utvärdera multi-dos TRX18 monoterapi för eventuella tecken på antitumöraktivitet (objektiv svarsfrekvens, [ORR] progressionsfri överlevnad [PFS], varaktighet av svar och total överlevnad [OS]; RECIST v1.1 kommer att användas
Tidsram: Var 8:e vecka under studiebehandling och var 12:e vecka för överlevnad fram till döden eller förlorad för att följa upp.
|
objektiv svarsfrekvens [ORR], progressionsfri överlevnad [PFS], svarslängd [DoR] och total överlevnad [OS]); RECIST v1.1 kriterier kommer att användas
|
Var 8:e vecka under studiebehandling och var 12:e vecka för överlevnad fram till döden eller förlorad för att följa upp.
|
|
Delar B & C: Utvärdera effekten av multi-dos TRX518 monoterapi på lymfoid cell subset antal och funktion
Tidsram: Vid baslinjen och vid olika tidpunkter fram till slutet av behandlingsbesöket
|
Vid baslinjen och vid olika tidpunkter fram till slutet av behandlingsbesöket
|
|
|
Delar B & C: Bedöm TRX518 immunogenicitet
Tidsram: Vid baslinjen och vid olika tidpunkter fram till slutet av behandlingsbesöket
|
Vid baslinjen och vid olika tidpunkter fram till slutet av behandlingsbesöket
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2010
Första postat (Beräknad)
11 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TRX518-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .