Ensaio de TRX518 (Anti-GITR mAb) em Melanoma Maligno Estágio III ou IV ou Outros Tumores Sólidos (TRX518-001)

Critérios de inclusão (partes B e C):

• 18 anos ou mais
• Melanoma maligno de estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente ou outras malignidades tumorais sólidas
• Falhou em responder ou recaiu após o tratamento padrão, recusou ou não foi elegível para o tratamento padrão.
• Sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas.
• A pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 é necessária.
• Evidência de função adequada do órgão por testes laboratoriais padrão.

Critérios de Exclusão (Partes B e C):

• Evidência de progressão de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC dentro de 35 dias antes da administração.
• Melanoma ocular sem metástase ou presença de tumor não sólido.
• Uma história de qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
• Qualquer história de terapia antitumoral concluída dentro de 28 dias antes da dosagem.
• Indivíduos com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, com exceção de indivíduos com vitiligo isolado, asma/atopia infantil resolvida, psoríase que não requer tratamento sistêmico e distúrbios da tireoide controlados.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, definida como Classe III ou IV da NYHA.
• Qualquer infecção sistêmica significativa que exija antibióticos IV.
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos contra a hepatite C (HCAb), a menos que o RNA do HCV não seja detectado/negativo.
• Tratamento com qualquer outro anticorpo monoclonal anti-GITR humano (mAb) ou terapia imunomoduladora 42 dias antes da dosagem (30 dias para Interleucina-2 e Interferon-α, 7 dias para Imiquimod Tópico).
• Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para grau ≤1, exceto alopecia, vitiligo ou endocrinopatia tratados com terapia de reposição.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dosagem.
• Qualquer condição que requeira ou possa exigir tratamento com doses farmacológicas de corticosteroides sistêmicos. Os indivíduos podem receber reposição fisiológica de terapia com corticosteroides (≤ 10 mg de prednisona diariamente).