A TRX518 (anti-GITR mAb) vizsgálata III. vagy IV. stádiumú rosszindulatú melanomában vagy más szilárd daganatokban (TRX518-001)
2025. július 30. frissítette: Leap Therapeutics, Inc.
A rész: A TRX518 első, egyszeri növekvő dózisú humán vizsgálata nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú rosszindulatú melanomában vagy más szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyokon B. rész: A többadagos TRX518 monoterápia dózis-eszkalációs vizsgálata C. rész: Expansion Többadagos TRX518 monoterápia kohorsza a maximálisan tolerálható dózisban
A TRX518-001 egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, egyetlen csoportos besorolású, 1. fázisú, egyszeri dózist növelő vizsgálat olyan felnőtteknél, akiknél biopsziával bizonyítottan nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma vagy más szolid daganatos rosszindulatú daganatok.
A. rész: A vizsgálat célja a TRX518 biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) profiljának meghatározása, valamint annak a maximálisan tolerálható dózisnak a meghatározása, amelynél tolerálható mellékhatások és/vagy maximális PK/PD paraméterek változásai vannak.
A szűrés befejeződése után az alanyok egy kohorszba kerülnek. Az adag attól függ, hogy az alany melyik kohorszba van bejegyezve, és a kohorszok egymást követően, növekvő dózissal kerülnek adagolásra. Az A rész elkészült.
B rész: A többadagos TRX518 monoterápia dózis-eszkalációs vizsgálata, amelynek céljai közé tartozik a biztonság, a tolerálhatóság és a farmakokinetika jellemzése, valamint a tumorellenes aktivitás bizonyítékainak értékelése és a TRX518 immunogenitásának értékelése.
C rész: A többadagos TRX518 monoterápia kibővített csoportja a maximálisan tolerált dózisban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A következő látogatások szükségesek:
A rész:
- Szűrőlátogatás: 1-2 időpont egyeztetésre kerül a jogosultság megállapítása érdekében. Az összes vagy a legtöbb követelmény meghatározható a páciens orvosi feljegyzései alapján.
- Kiindulási vizit: a tervezett vizsgálati adagolási naptól számított 7 napon belül kiindulási fizikális vizsgálatot, vérvizsgálatot és elektrokardiogramot készítenek.
- Adagolási vizit: 1 ambuláns vizit, ahol a TRX518-at 1 órán keresztül intravénásan adják be, majd 4 órás megfigyelés és néhány ismételt vérvizsgálat következik.
- Nyomon követés: 5 járóbeteg-látogatás az adagolást követően 1., 8. és 15. napon, valamint 3., 6., 12. és 18. héttel az adagolást követően
- Hosszú távú nyomon követés: 4 rövid értékelés az orvosi dokumentáció áttekintésével és/vagy telefonos kapcsolatfelvétellel az adagolás után 6, 12, 18 és 24 hónappal.
- Az alaptanulmányi időtartam 18 hét. A követési vizsgálat időtartama 24 hónap.
B és C alkatrészek:
- Szűrés/Kiindulási vizit: Az első adagolási napot követő 28 napon belül 1 alkalommal kerül sor az alkalmasság vizsgálatára és értékelésére.
- Adagolási látogatások: Minden alany 28 napos ciklusokban kap iv. TRX518 adagot minden második héten (pl. D1 és D15).
- Nyomon követési vizitek: Amikor a beteg abbahagyja a kezelést, a nyomon követési időszakba lép, és körülbelül 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után a kezelés befejezésének vizsgálati vizitje lesz. Ezt követően a betegeket körülbelül 12 hetente hosszú távú nyomon követik, amíg el nem halnak, vagy elveszítik a követést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Felvételi feltételek (B és C rész):
- 18 éves vagy idősebb
- Szövettanilag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú malignus melanoma, vagy egyéb szolid daganatos rosszindulatú daganat
- Nem reagált a standard kezelésre, vagy visszaesett azt követően, elutasította vagy nem volt alkalmas a standard kezelésre.
- A várható túlélés legalább 12 hét.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátuszának 0 vagy 1 pontszáma szükséges.
- A megfelelő szervműködés bizonyítása standard laboratóriumi vizsgálatokkal.
Kizárási kritériumok (B és C rész):
- A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek progressziójának bizonyítéka az adagolást megelőző 35 napon belül.
- Nem metasztázisos szemmelanoma vagy nem szilárd daganat jelenléte.
- Az adagolást megelőző 4 héten belüli bármely nagyobb műtét anamnézisében.
- Bármilyen anamnézisben szereplő daganatellenes kezelés, amely az adagolást megelőző 28 napon belül befejeződött.
- Aktív autoimmun betegségben vagy ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő alanyok, kivéve azokat az alanyokat, akiknek izolált vitiligojuk van, gyermekkori asztmája/atópiája megoldódott, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör és kontrollált pajzsmirigy-rendellenességük van.
- Klinikailag jelentős szívbetegség, a NYHA III. vagy IV. osztálya.
- Bármilyen jelentős szisztémás fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel.
- Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, hepatitis B felszíni antigénje (HBsAg) vagy hepatitis C antitestje (HCAb) van, kivéve, ha a HCV RNS kimutatatlan/negatív.
- Bármilyen más anti-humán GITR monoklonális antitesttel (mAb) vagy immunmoduláló terápiával végzett kezelés 42 nappal az adagolás előtt (30 nap Interleukin-2 és Interferon-α, 7 nap helyi imikimod esetén).
- A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem rendeződtek ≤1-es fokozatra, kivéve a helyettesítő terápiával kezelt alopecia, vitiligo vagy endokrinopátia.
- Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül.
- Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoszteroidok farmakológiai dózisával történő kezelést igényel vagy valószínűsíthetően szükségessé tesz. Az alanyok számára megengedett a kortikoszteroid terápia fiziológiás helyettesítése (napi ≤ 10 mg prednizon).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TRX518
|
Humanizált, Fc-hiányos, anti-humán GITR (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor) monoklonális antitest
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Nemkívánatos események
Időkeret: az utolsó adag után 30 napig
|
Bármilyen káros egészségváltozás vagy mellékhatás a vizsgálati gyógyszer adagjának megkezdésétől a befejezésig vagy idő előtti visszavonásig
|
az utolsó adag után 30 napig
|
|
A rész: TRX518 csúcskoncentráció (Cmax)
Időkeret: különböző időpontokban az adagolást követő 1 hétig
|
A TRX518 szervezetben történő eloszlásának, hatásainak időtartamának és kémiai változásainak megfigyelése, valamint a TRX518 szervezetből történő eliminációjának hatásai és útvonalai
|
különböző időpontokban az adagolást követő 1 hétig
|
|
A rész: A csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: különböző időpontokban az adagolást követő 1 hétig
|
A TRX518 szervezetben történő eloszlásának, hatásainak időtartamának és kémiai változásainak megfigyelése, valamint a TRX518 szervezet általi eliminációjának hatásai és útvonalai
|
különböző időpontokban az adagolást követő 1 hétig
|
|
A rész: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: különböző időpontokban az adagolást követő 1 hétig
|
A TRX518 szervezetben történő eloszlásának, hatásainak időtartamának és kémiai változásainak megfigyelése, valamint a TRX518 szervezet általi eliminációjának hatásai és útvonalai
|
különböző időpontokban az adagolást követő 1 hétig
|
|
A rész: Határozzon meg egy maximális egyszeri adagot, amelynél tolerálható mellékhatások és/vagy maximális PK/PcD paraméterek változásai vannak
Időkeret: 1. ciklus vége (28. nap)
|
1. ciklus vége (28. nap)
|
|
|
B és C rész: Nemkívánatos események
Időkeret: az adagolást követő 30 napig
|
Bármilyen káros egészségváltozás vagy mellékhatás a vizsgálati gyógyszer adagjának megkezdésétől a befejezésig vagy idő előtti visszavonásig
|
az adagolást követő 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Értékelje a TRX518 hatását a limfoid sejtek részhalmazának számára és funkciójára
Időkeret: Kiinduláskor és különböző időpontokban az adagolást követő 6 hétig
|
Kiinduláskor és különböző időpontokban az adagolást követő 6 hétig
|
|
|
A rész: A TRX518 immunogenitásának értékelése
Időkeret: Kiinduláskor és különböző időpontokban az adagolást követő 18 hétig
|
Kiinduláskor és különböző időpontokban az adagolást követő 18 hétig
|
|
|
A rész: Értékelje a TRX518 hatását a hosszú távú biztonság mérésére az életjelekre, a tumor állapotára, a nemkívánatos eseményekre
Időkeret: A 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
A 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
|
|
B és C alkatrészek: TRX518 csúcskoncentráció (Cmax)
Időkeret: Minden vizsgálati látogatáson a kiindulási állapottól a kezelési látogatás végéig
|
A TRX518 szervezetben történő eloszlásának, hatásainak időtartamának és kémiai változásainak megfigyelése, valamint a TRX518 szervezet általi eliminációjának hatásai és útvonalai
|
Minden vizsgálati látogatáson a kiindulási állapottól a kezelési látogatás végéig
|
|
B és C rész: A csúcskoncentrációig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: Minden vizsgálati látogatáson a kiindulási állapottól a kezelési látogatás végéig
|
A TRX518 szervezetben történő eloszlásának, hatásainak időtartamának és kémiai változásainak megfigyelése, valamint a TRX518 szervezet általi eliminációjának hatásai és útvonalai
|
Minden vizsgálati látogatáson a kiindulási állapottól a kezelési látogatás végéig
|
|
B és C részek: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Minden vizsgálati látogatáson a kiindulási állapottól a kezelési látogatás végéig
|
A TRX518 szervezetben történő eloszlásának, hatásainak időtartamának és kémiai változásainak megfigyelése, valamint a TRX518 szervezet általi eliminációjának hatásai és útvonalai
|
Minden vizsgálati látogatáson a kiindulási állapottól a kezelési látogatás végéig
|
|
B és C rész: Értékelje a többadagos TRX18 monoterápiát a daganatellenes aktivitás bármely bizonyítéka tekintetében (objektív válaszarány, [ORR] progressziómentes túlélés [PFS], válasz időtartama és teljes túlélés [OS]; a RECIST v1.1 verziót fogják használni
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt 8 hetente és 12 hetente a túlélés érdekében a halálig vagy a nyomon követésig.
|
objektív válaszarány [ORR], progressziómentes túlélés [PFS], válasz időtartama [DoR] és teljes túlélés [OS]); A RECIST v1.1 kritériumok felhasználásra kerülnek
|
A vizsgálati kezelés alatt 8 hetente és 12 hetente a túlélés érdekében a halálig vagy a nyomon követésig.
|
|
B és C rész: A többadagos TRX518 monoterápia hatásának értékelése a limfoid sejtek számára és funkciójára
Időkeret: Kiinduláskor és különböző időpontokban a kezelési látogatás végéig
|
Kiinduláskor és különböző időpontokban a kezelési látogatás végéig
|
|
|
B és C rész: A TRX518 immunogenitásának értékelése
Időkeret: Kiinduláskor és különböző időpontokban a kezelési látogatás végéig
|
Kiinduláskor és különböző időpontokban a kezelési látogatás végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. november 9.
Első közzététel (Becsült)
2010. november 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TRX518-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .