Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška TRX518 (Anti-GITR mAb) ve stadiu III nebo IV maligního melanomu nebo jiných pevných nádorů (TRX518-001)

12. srpna 2019 aktualizováno: Leap Therapeutics, Inc.

Část A: První studie s jednou vzestupnou dávkou TRX518 u člověka u pacientů s neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV maligního melanomu nebo jinými solidními nádorovými zhoubnými nádory Část B: Studie s eskalací dávky vícedávkové monoterapie TRX518 Část C: Expanze Kohorta vícedávkové monoterapie TRX518 při maximální tolerované dávce

TRX518-001 je otevřená, nerandomizovaná jednoskupinová studie fáze 1 s eskalací jedné dávky u dospělých s biopsií prokázaným neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV nebo jinými zhoubnými nádory solidního nádoru.

Část A: Cíle studie jsou stanovit profily bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) profilů TRX518 a definovat maximální tolerovanou dávku, při které jsou tolerovatelné vedlejší účinky a/nebo maximální změny PK/PD parametrů.

Subjekty budou přiřazeny do kohorty po dokončení prověřování pořadí. Dávka bude záviset na kohortě, do které je subjekt zařazen, a kohortám se bude dávkovat postupně vzestupnou dávkou. Část A byla dokončena.

Část B: Studie s eskalací dávek vícedávkové monoterapie TRX518 s cíli včetně charakterizace bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky a také vyhodnocení důkazů protinádorové aktivity a posouzení imunogenicity TRX518.

Část C: Expanzní kohorta vícedávkové monoterapie TRX518 při maximální tolerované dávce

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jsou vyžadovány následující návštěvy:

Část A:

  • Screeningová návštěva: Pro určení způsobilosti budou provedeny 1 až 2 schůzky. Všechny nebo většinu požadavků lze zjistit ze zdravotní dokumentace pacienta.
  • Základní návštěva: do 7 dnů od plánovaného dne dávkování ve studii bude provedeno základní fyzikální vyšetření, krevní testy a elektrokardiogram.
  • Dávkovací návštěva: 1 ambulantní návštěva, kde bude TRX518 podán intravenózně po dobu 1 hodiny, po níž následují 4 hodiny pozorování a několik opakovaných krevních testů.
  • Následné návštěvy: 5 ambulantních návštěv po dávkování 1, 8 a 15 dnů a 3, 6, 12 a 18 týdnů po dávkování
  • Dlouhodobé sledování: 4 krátká hodnocení na základě lékařské dokumentace a/nebo telefonického kontaktu 6, 12, 18 a 24 měsíců po podání.
  • Délka základní studie je 18 týdnů. Délka následné studie je 24 měsíců.

Části B a C:

  • Screening/základní návštěva: Bude provedena 1 schůzka za účelem provedení testování a hodnocení způsobilosti do 28 dnů od prvního dne dávkování.
  • Dávkovací návštěvy: Každý subjekt bude dostávat IV dávky TRX518 jednou za dva týdny (např. D1 a D15) ve 28denních cyklech
  • Následné návštěvy: Když pacient ukončí léčbu, vstoupí do Následného období a přibližně 30 dní po poslední dávce studovaného léku absolvuje studijní návštěvu na konci léčby. Následně budou pacienti dlouhodobě sledováni přibližně každých 12 týdnů až do smrti nebo do ztráty sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (části B a C):

  • 18 let nebo starší
  • Histologicky potvrzený neresekabilní maligní melanom stadia III nebo stadia IV nebo jiné solidní nádorové malignity
  • Nereagoval na standardní léčbu nebo po ní recidivoval, odmítl nebo nebyl způsobilý pro standardní léčbu.
  • Očekávané přežití minimálně 12 týdnů.
  • Vyžaduje se skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  • Důkaz adekvátní funkce orgánů standardními laboratorními testy.

Kritéria vyloučení (části B a C):

  • Důkaz progrese metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatických metastáz do CNS během 35 dnů před podáním dávky.
  • Oční melanom, který nemetastazoval, nebo přítomnost nesolidního tumoru.
  • Anamnéza jakéhokoli většího chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
  • Jakákoli anamnéza protinádorové léčby dokončená během 28 dnů před podáním dávky.
  • Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění, s výjimkou subjektů s izolovaným vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu a kontrolovanými poruchami štítné žlázy.
  • Klinicky významné onemocnění srdce, definované jako NYHA třída III nebo IV.
  • Jakákoli významná systémová infekce vyžadující IV antibiotika.
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), má povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb), pokud není HCV RNA nedetekována/negativní.
  • Léčba jakoukoli jinou anti-humánní GITR monoklonální protilátkou (mAb) nebo imunomodulační terapií 42 dní před podáním dávky (30 dní pro Interleukin-2 & Interferon-α, 7 dní pro topický imichimod).
  • Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily na stupeň ≤ 1 s výjimkou alopecie, vitiliga nebo endokrinopatie zvládnuté substituční terapií.
  • Užívání jakýchkoliv testovaných léků během 30 dnů před podáním dávky.
  • Jakýkoli stav, který vyžaduje nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu farmakologickými dávkami systémových kortikosteroidů. Subjektům je povoleno přijímat fyziologickou náhradu kortikosteroidní terapie (< 10 mg prednisonu denně).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TRX518
Biologický: TRX518
Humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému GITR (receptor pro tumor nekrotizující faktor indukovaný glukokortikoidy) s deaktivovaným Fc

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Nežádoucí události
Časové okno: do 30 dnů po poslední dávce
Jakákoli nepříznivá změna zdravotního stavu nebo vedlejší účinek od zahájení podávání studované dávky léku přes dokončení nebo předčasné vysazení
do 30 dnů po poslední dávce
Část A: Maximální koncentrace TRX518 (Cmax)
Časové okno: různé časové body do 1 týdne po dávce
Pozorování distribuce, trvání účinků a chemických změn TRX518 v těle a účinky a cesty eliminace TRX518 tělem
různé časové body do 1 týdne po dávce
Část A: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: různé časové body do 1 týdne po dávce
Pozorování distribuce, trvání účinků a chemických změn TRX518 v těle a účinky a cesty eliminace TRX518 tělem
různé časové body do 1 týdne po dávce
Část A: Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: různé časové body do 1 týdne po dávce
Pozorování distribuce, trvání účinků a chemických změn TRX518 v těle a účinky a cesty eliminace TRX518 tělem
různé časové body do 1 týdne po dávce
Část A: Definujte maximální jednotlivou dávku, při které jsou tolerovatelné vedlejší účinky a/nebo maximální změny PK/PcD parametrů
Časové okno: Konec cyklu 1 (den 28)
Konec cyklu 1 (den 28)
Části B a C: Nežádoucí účinky
Časové okno: do 30 dnů po dávce
Jakákoli nepříznivá změna zdravotního stavu nebo vedlejší účinek od zahájení podávání studované dávky léku přes dokončení nebo předčasné vysazení
do 30 dnů po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Vyhodnoťte účinek TRX518 na počet a funkci podskupiny lymfoidních buněk
Časové okno: Na začátku a v různých časových bodech až do 6 týdnů po dávce
Na začátku a v různých časových bodech až do 6 týdnů po dávce
Část A: Posouzení imunogenicity TRX518
Časové okno: Na začátku a v různých časových bodech až do 18 týdnů po dávce
Na začátku a v různých časových bodech až do 18 týdnů po dávce
Část A: Vyhodnoťte účinek TRX518 na dlouhodobou bezpečnost měření vitálních funkcí, stavu nádoru, nežádoucích účinků
Časové okno: V měsících 6, 12, 18 a 24
V měsících 6, 12, 18 a 24
Části B a C: maximální koncentrace TRX518 (Cmax)
Časové okno: Při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do konce léčebné návštěvy
Pozorování distribuce, trvání účinků a chemických změn TRX518 v těle a účinky a cesty eliminace TRX518 tělem
Při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do konce léčebné návštěvy
Části B a C: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do konce léčebné návštěvy
Pozorování distribuce, trvání účinků a chemických změn TRX518 v těle a účinky a cesty eliminace TRX518 tělem
Při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do konce léčebné návštěvy
Části B a C: Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do konce léčebné návštěvy
Pozorování distribuce, trvání účinků a chemických změn TRX518 v těle a účinky a cesty eliminace TRX518 tělem
Při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do konce léčebné návštěvy
Části B a C: Vyhodnoťte vícedávkovou monoterapii TRX18 pro jakékoli známky protinádorové aktivity (objektivní míra odpovědi, [ORR] přežití bez progrese [PFS], trvání odpovědi a celkové přežití [OS]; bude použito RECIST v1.1
Časové okno: Každých 8 týdnů během studijní léčby a každých 12 týdnů pro přežití do smrti nebo do ztráty na sledování.
míra objektivní odpovědi [ORR], přežití bez progrese [PFS], trvání odpovědi [DoR] a celkové přežití [OS]); Budou použita kritéria RECIST v1.1
Každých 8 týdnů během studijní léčby a každých 12 týdnů pro přežití do smrti nebo do ztráty na sledování.
Části B a C: Vyhodnoťte účinek vícedávkové monoterapie TRX518 na počet a funkci podskupiny lymfoidních buněk
Časové okno: Na začátku a v různých časových bodech až do konce návštěvy léčby
Na začátku a v různých časových bodech až do konce návštěvy léčby
Části B a C: Posouzení imunogenicity TRX518
Časové okno: Na začátku a v různých časových bodech až do konce návštěvy léčby
Na začátku a v různých časových bodech až do konce návštěvy léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leap Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Cancer Research Institute, New York City

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Principle Investigator: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRX518-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TRX518

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit