Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av TRX518 (Anti-GITR mAb) i stadium III eller IV malignt melanom eller andre solide svulster (TRX518-001)

30. juli 2025 oppdatert av: Leap Therapeutics, Inc.

Del A: En første-i-menneskelig enkelt stigende dosestudie av TRX518 hos personer med ikke-opererbart malignt melanom i stadium III eller stadium IV eller andre maligne kreftformer i solide svulster. Del B: En doseøkningsstudie av multidose TRX518 monoterapi Del C: En utvidelse Kohort av multi-dose TRX518 monoterapi ved maksimal tolerert dose

TRX518-001 er en åpen, ikke-randomisert enkeltgruppetilordning, fase 1 enkeltdose-eskaleringsstudie hos voksne med biopsi påvist uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom eller andre solide tumorer.

Del A: Målene med studien er å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilene til TRX518 og å definere den maksimale tolererte dosen der det er tolerable bivirkninger og/eller maksimale PK/PD parameterendringer.

Emner vil bli tildelt en kohort i rekkefølgen screening er fullført. Dose vil avhenge av kohorten som et individ er registrert i, og kohorter vil bli dosert fortløpende med stigende dose. Del A er fullført.

Del B: En dose-eskaleringsstudie av multidose TRX518 monoterapi med mål inkludert karakterisering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk, samt evaluere for bevis på antitumoraktivitet og vurdere TRX518 immunogenisitet.

Del C: En utvidelseskohort av multidose TRX518 monoterapi ved maksimal tolerert dose

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Følgende besøk kreves:

Del A:

  • Screeningbesøk: 1 til 2 avtaler vil bli gjennomført for å avgjøre kvalifisering. Alle eller de fleste krav kan fastsettes fra pasientens journal.
  • Baseline-besøk: innen 7 dager etter den planlagte studiedoseringsdagen vil en baseline fysisk undersøkelse, blodprøver og elektrokardiogram bli tatt.
  • Doseringsbesøk: 1 poliklinisk besøk hvor TRX518 gis IV over 1 time etterfulgt av 4 timers observasjon og noen gjentatte blodprøver.
  • Oppfølgingsbesøk: 5 polikliniske besøk etter dosering 1, 8 og 15 dager og 3, 6, 12 og 18 uker etter dosering
  • Langtidsoppfølging: 4 korte vurderinger ved journalgjennomgang og/eller telefonkontakt 6, 12, 18 og 24 måneder etter dosering.
  • Kjernestudietiden er 18 uker. Oppfølgingsstudiens varighet er 24 måneder.

Deler B og C:

  • Screening/Basisbesøk: 1 avtale vil bli utført for å utføre testing og evalueringer for kvalifisering innen 28 dager etter den første doseringsdagen.
  • Doseringsbesøk: Hvert individ vil motta IV-doser av TRX518 en gang annenhver uke (f.eks. D1 og D15) i 28-dagers sykluser
  • Oppfølgingsbesøk: Når en pasient avbryter behandlingen, vil de gå inn i oppfølgingsperioden og ha et studiebesøk ved avsluttet behandling ca. 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Deretter vil pasienter ha langtidsoppfølging omtrent hver 12. uke frem til død eller tapt for oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (del B og C):

  • 18 år eller eldre
  • Histologisk bekreftet ikke-opererbart malignt melanom i stadium III eller stadium IV, eller andre maligne kreftformer i solide svulster
  • Klarte ikke å respondere på eller fikk tilbakefall etter standardbehandling, avviste eller var ikke kvalifisert for standardbehandling.
  • Forventet overlevelse på minst 12 uker.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups resultatstatusscore på 0 eller 1 er påkrevd.
  • Bevis på adekvat organfunksjon ved standard laboratorietester.

Ekskluderingskriterier (del B og C):

  • Bevis på progresjon av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser innen 35 dager før dosering.
  • Okulært melanom som ikke har metastasert eller tilstedeværelse av en ikke-fast svulst.
  • En historie med enhver større operasjon innen 4 uker før dosering.
  • Enhver historie med antitumorbehandling fullført innen 28 dager før dosering.
  • Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, med unntak av personer med isolert vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, psoriasis som ikke krever systemisk behandling og kontrollerte skjoldbrusksykdommer.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom, definert som NYHA klasse III eller IV.
  • Enhver betydelig systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika.
  • Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv, har hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb) med mindre HCV RNA uoppdaget/negativt.
  • Behandling med andre anti-humane GITR monoklonale antistoffer (mAb) eller immunmodulerende terapi 42 dager før dosering (30 dager for Interleukin-2 og Interferon-α, 7 dager for Topical Imiquimod).
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤1 bortsett fra alopecia, vitiligo eller endokrinopati behandlet med erstatningsterapi.
  • Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før dosering.
  • Enhver tilstand som krever eller sannsynligvis vil kreve behandling med farmakologiske doser av systemiske kortikosteroider. Pasienter har tillatelse til å motta fysiologisk erstatning av kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg prednison daglig).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TRX518
Biologisk: TRX518
Humanisert, Fc-deaktivert, anti-humant GITR (glukokortikoid-indusert tumornekrosefaktorreseptor) monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom 30 dager etter siste dose
Enhver ugunstig endring i helse eller bivirkning fra initiering av studiemedikamentdosen gjennom fullføring eller for tidlig seponering
gjennom 30 dager etter siste dose
Del A: TRX518 toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: ulike tidspunkter gjennom 1 uke etter dose
Observasjoner av fordelingen, varigheten av effekter og kjemiske endringer av TRX518 i kroppen og effektene og rutene for kroppens eliminering av TRX518
ulike tidspunkter gjennom 1 uke etter dose
Del A: Tid til toppkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: ulike tidspunkter gjennom 1 uke etter dose
Observasjoner av fordelingen, varigheten av effekter og kjemiske endringer av TRX518 i kroppen og effektene og rutene for kroppens eliminering av TRX518
ulike tidspunkter gjennom 1 uke etter dose
Del A: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: ulike tidspunkter gjennom 1 uke etter dose
Observasjoner av fordelingen, varigheten av effekter og kjemiske endringer av TRX518 i kroppen og effektene og rutene for kroppens eliminering av TRX518
ulike tidspunkter gjennom 1 uke etter dose
Del A: Definer en maksimal enkeltdose der det er tolerable bivirkninger og/eller maksimale PK/PcD parameterendringer
Tidsramme: Slutt på syklus 1 (dag 28)
Slutt på syklus 1 (dag 28)
Del B og C: Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom 30 dager etter dose
Enhver ugunstig endring i helse eller bivirkning fra initiering av studiemedikamentdosen gjennom fullføring eller for tidlig seponering
gjennom 30 dager etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Evaluer effekten av TRX518 på lymfoidcelleundergruppenummer og funksjon
Tidsramme: Ved baseline og på ulike tidspunkt opptil 6 uker etter dose
Ved baseline og på ulike tidspunkt opptil 6 uker etter dose
Del A: Vurder TRX518 immunogenisitet
Tidsramme: Ved baseline og på ulike tidspunkt opptil 18 uker etter dose
Ved baseline og på ulike tidspunkt opptil 18 uker etter dose
Del A: Evaluer effekten av TRX518 på langsiktig sikkerhetsmåling av vitale tegn, tumorstatus, uønskede hendelser
Tidsramme: Ved måned 6, 12, 18 og 24
Ved måned 6, 12, 18 og 24
Deler B og C: TRX518 toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Ved hvert studiebesøk fra baseline til slutten av behandlingsbesøk
Observasjoner av fordelingen, varigheten av effekter og kjemiske endringer av TRX518 i kroppen og effektene og rutene for kroppens eliminering av TRX518
Ved hvert studiebesøk fra baseline til slutten av behandlingsbesøk
Deler B og C: Tid til toppkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Ved hvert studiebesøk fra baseline til slutten av behandlingsbesøk
Observasjoner av fordelingen, varigheten av effekter og kjemiske endringer av TRX518 i kroppen og effektene og rutene for kroppens eliminering av TRX518
Ved hvert studiebesøk fra baseline til slutten av behandlingsbesøk
Deler B og C: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Ved hvert studiebesøk fra baseline til slutten av behandlingsbesøk
Observasjoner av fordelingen, varigheten av effekter og kjemiske endringer av TRX518 i kroppen og effektene og rutene for kroppens eliminering av TRX518
Ved hvert studiebesøk fra baseline til slutten av behandlingsbesøk
Del B & C: Evaluer multi-dose TRX18 monoterapi for alle bevis på antitumoraktivitet (objektiv responsrate, [ORR] progresjonsfri overlevelse [PFS], varighet av respons og total overlevelse [OS]; RECIST v1.1 vil bli brukt
Tidsramme: Hver 8. uke under studiebehandling og hver 12. uke for overlevelse til død eller tap for å følge opp.
objektiv responsrate [ORR], progresjonsfri overlevelse [PFS], varighet av respons [DoR] og total overlevelse [OS]); RECIST v1.1-kriterier vil bli brukt
Hver 8. uke under studiebehandling og hver 12. uke for overlevelse til død eller tap for å følge opp.
Deler B & C: Evaluer effekten av multi-dose TRX518 monoterapi på lymfoid celle undergruppe nummer og funksjon
Tidsramme: Ved baseline og på ulike tidspunkt frem til slutten av behandlingsbesøket
Ved baseline og på ulike tidspunkt frem til slutten av behandlingsbesøket
Deler B & C: Vurder TRX518 immunogenisitet
Tidsramme: Ved baseline og på ulike tidspunkt frem til slutten av behandlingsbesøket
Ved baseline og på ulike tidspunkt frem til slutten av behandlingsbesøket

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Cancer Research Institute, New York City

Etterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2010

Først lagt ut (Antatt)

11. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRX518-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere