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Prova di TRX518 (Anti-GITR mAb) nel melanoma maligno di stadio III o IV o altri tumori solidi (TRX518-001)

30 luglio 2025 aggiornato da: Leap Therapeutics, Inc.

Parte A: Primo studio sull'uomo a dose singola ascendente di TRX518 in soggetti con melanoma maligno non resecabile in stadio III o stadio IV o altri tumori maligni solidi Parte B: studio di aumento della dose della monoterapia con TRX518 multidose Coorte di monoterapia TRX518 multidose alla dose massima tollerata

TRX518-001 è uno studio in aperto, non randomizzato, con assegnazione a un singolo gruppo, di fase 1 di escalation a dose singola in adulti con melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile dimostrato mediante biopsia o altri tumori maligni solidi.

Parte A: gli obiettivi dello studio sono determinare i profili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di TRX518 e definire la dose massima tollerata alla quale si verificano effetti collaterali tollerabili e/o variazioni massime dei parametri PK/PD.

I soggetti verranno assegnati a una coorte nell'ordine in cui lo screening è stato completato. La dose dipenderà dalla coorte in cui è arruolato un soggetto e le coorti saranno somministrate consecutivamente per dose crescente. La parte A è stata completata.

Parte B: uno studio di aumento della dose della monoterapia TRX518 multidose con obiettivi che includono la caratterizzazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica, nonché la valutazione dell'evidenza dell'attività antitumorale e l'immunogenicità del TRX518.

Parte C: una coorte di espansione della monoterapia TRX518 multidose alla dose massima tollerata

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sono necessarie le seguenti visite:

Parte A:

  • Visita di screening: saranno condotti da 1 a 2 appuntamenti per determinare l'idoneità. Tutti o la maggior parte dei requisiti possono essere determinati dalle cartelle cliniche del paziente.
  • Visita di riferimento: entro 7 giorni dal giorno di somministrazione dello studio pianificato sarà ottenuto un esame fisico di base, esami del sangue ed elettrocardiogramma.
  • Visita di dosaggio: 1 visita ambulatoriale in cui TRX518 verrà somministrato IV per 1 ora seguita da 4 ore di osservazione e alcuni esami del sangue ripetuti.
  • Visite di follow-up: 5 visite ambulatoriali dopo la somministrazione a 1, 8 e 15 giorni e 3, 6, 12 e 18 settimane dopo la somministrazione
  • Follow-up a lungo termine: 4 brevi valutazioni mediante revisione della cartella clinica e/o contatto telefonico a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo la somministrazione.
  • La durata dello studio di base è di 18 settimane. La durata dello studio di follow-up è di 24 mesi.

Parti B e C:

  • Visita di screening/di riferimento: verrà condotto 1 appuntamento per eseguire test e valutazioni per l'idoneità entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione.
  • Visite di dosaggio: ogni soggetto riceverà dosi IV di TRX518 una volta ogni due settimane (ad esempio, D1 e D15) in cicli di 28 giorni
  • Visite di follow-up: quando un paziente interrompe il trattamento, entrerà nel periodo di follow-up e avrà una visita dello studio di fine trattamento circa 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Successivamente, i pazienti avranno un follow-up a lungo termine ogni 12 settimane circa fino alla morte o alla perdita del follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (Parti B e C):

  • 18 anni o più
  • Melanoma maligno di stadio III o stadio IV istologicamente confermato non resecabile o altri tumori maligni solidi
  • Non ha risposto o ha avuto una ricaduta dopo il trattamento standard, ha rifiutato o non era idoneo per il trattamento standard.
  • Sopravvivenza attesa di almeno 12 settimane.
  • È richiesto un punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
  • Evidenza di un'adeguata funzionalità degli organi mediante test di laboratorio standard.

Criteri di esclusione (Parti B e C):

  • Evidenza di progressione delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC entro 35 giorni prima della somministrazione.
  • Melanoma oculare che non ha metastatizzato o presenza di un tumore non solido.
  • Una storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della somministrazione.
  • Qualsiasi storia di terapia antitumorale completata entro 28 giorni prima della somministrazione.
  • Soggetti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta, ad eccezione dei soggetti con vitiligine isolata, asma/atopia infantile risolta, psoriasi che non richiede trattamento sistemico e disturbi tiroidei controllati.
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa, definita come NYHA Classe III o IV.
  • Qualsiasi infezione sistemica significativa che richieda antibiotici EV.
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), avere l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o gli anticorpi dell'epatite C (HCAb) a meno che l'RNA dell'HCV non sia rilevato/negativo.
  • Trattamento con qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-GITR umano (mAb) o terapia immunomodulante 42 giorni prima della somministrazione (30 giorni per interleuchina-2 e interferone-α, 7 giorni per Imiquimod topico).
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤1 ad eccezione di alopecia, vitiligine o endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva.
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione.
  • Qualsiasi condizione che richiede o potrebbe richiedere un trattamento con dosi farmacologiche di corticosteroidi sistemici. I soggetti possono ricevere una sostituzione fisiologica della terapia con corticosteroidi (≤ 10 mg di prednisone al giorno).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TRX518
Biologico: TRX518
Anticorpo monoclonale umanizzato, Fc disabilitato, anti-GITR umano (recettore del fattore di necrosi tumorale indotto da glucocorticoidi)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Qualsiasi cambiamento negativo nella salute o effetto collaterale dall'inizio della dose del farmaco in studio fino al completamento o alla sospensione prematura
fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Parte A: concentrazione di picco TRX518 (Cmax)
Lasso di tempo: vari punti temporali fino a 1 settimana dopo la dose
Osservazioni sulla distribuzione, la durata degli effetti e i cambiamenti chimici del TRX518 nel corpo e gli effetti e le vie di eliminazione del TRX518 da parte del corpo
vari punti temporali fino a 1 settimana dopo la dose
Parte A: Tempo al picco di concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: vari punti temporali fino a 1 settimana dopo la dose
Osservazioni sulla distribuzione, la durata degli effetti e i cambiamenti chimici del TRX518 nel corpo e gli effetti e le vie di eliminazione del TRX518 da parte del corpo
vari punti temporali fino a 1 settimana dopo la dose
Parte A: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: vari punti temporali fino a 1 settimana dopo la dose
Osservazioni sulla distribuzione, la durata degli effetti e i cambiamenti chimici del TRX518 nel corpo e gli effetti e le vie di eliminazione del TRX518 da parte del corpo
vari punti temporali fino a 1 settimana dopo la dose
Parte A: definire una dose singola massima alla quale si verificano effetti collaterali tollerabili e/o variazioni massime dei parametri PK/PcD
Lasso di tempo: Fine del ciclo 1 (giorno 28)
Fine del ciclo 1 (giorno 28)
Parti B e C: Eventi Avversi
Lasso di tempo: fino a 30 giorni dopo la somministrazione
Qualsiasi cambiamento negativo nella salute o effetto collaterale dall'inizio della dose del farmaco in studio fino al completamento o alla sospensione prematura
fino a 30 giorni dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: valutare l'effetto di TRX518 sul numero e sulla funzione del sottogruppo di cellule linfoidi
Lasso di tempo: Al basale e in vari momenti fino a 6 settimane dopo la dose
Al basale e in vari momenti fino a 6 settimane dopo la dose
Parte A: valutare l'immunogenicità del TRX518
Lasso di tempo: Al basale e in vari momenti fino a 18 settimane dopo la dose
Al basale e in vari momenti fino a 18 settimane dopo la dose
Parte A: valutare l'effetto di TRX518 sulla sicurezza a lungo termine misurando i segni vitali, lo stato del tumore, gli eventi avversi
Lasso di tempo: A Mesi 6, 12, 18 e 24
A Mesi 6, 12, 18 e 24
Parti B e C: concentrazione di picco TRX518 (Cmax)
Lasso di tempo: Ad ogni visita dello studio dal basale fino alla visita di fine trattamento
Osservazioni sulla distribuzione, la durata degli effetti e i cambiamenti chimici del TRX518 nel corpo e gli effetti e le vie di eliminazione del TRX518 da parte del corpo
Ad ogni visita dello studio dal basale fino alla visita di fine trattamento
Parti B e C: Tempo al picco di concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Ad ogni visita dello studio dal basale fino alla visita di fine trattamento
Osservazioni sulla distribuzione, la durata degli effetti e i cambiamenti chimici del TRX518 nel corpo e gli effetti e le vie di eliminazione del TRX518 da parte del corpo
Ad ogni visita dello studio dal basale fino alla visita di fine trattamento
Parti B e C: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ad ogni visita dello studio dal basale fino alla visita di fine trattamento
Osservazioni sulla distribuzione, la durata degli effetti e i cambiamenti chimici del TRX518 nel corpo e gli effetti e le vie di eliminazione del TRX518 da parte del corpo
Ad ogni visita dello studio dal basale fino alla visita di fine trattamento
Parti B e C: valutare la monoterapia con TRX18 multidose per qualsiasi evidenza di attività antitumorale (tasso di risposta obiettiva, [ORR] sopravvivenza libera da progressione [PFS], durata della risposta e sopravvivenza globale [OS]; verrà utilizzato RECIST v1.1
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante il trattamento in studio e ogni 12 settimane per la sopravvivenza fino al decesso o alla perdita al follow-up.
tasso di risposta obiettiva [ORR], sopravvivenza libera da progressione [PFS], durata della risposta [DoR] e sopravvivenza globale [OS]); Saranno utilizzati i criteri RECIST v1.1
Ogni 8 settimane durante il trattamento in studio e ogni 12 settimane per la sopravvivenza fino al decesso o alla perdita al follow-up.
Parti B e C: valutare l'effetto della monoterapia TRX518 multidose sul numero e sulla funzione del sottogruppo di cellule linfoidi
Lasso di tempo: Al basale e in vari momenti fino alla fine della visita di trattamento
Al basale e in vari momenti fino alla fine della visita di trattamento
Parti B e C: valutare l'immunogenicità del TRX518
Lasso di tempo: Al basale e in vari momenti fino alla fine della visita di trattamento
Al basale e in vari momenti fino alla fine della visita di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Collaboratori

Cancer Research Institute, New York City

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2010

Primo Inserito (Stimato)

11 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRX518-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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