Ensayo de TRX518 (anti-GITR mAb) en melanoma maligno en estadio III o IV u otros tumores sólidos (TRX518-001)
12 de agosto de 2019 actualizado por: Leap Therapeutics, Inc.
Parte A: primer estudio de dosis única ascendente en humanos de TRX518 en sujetos con melanoma maligno irresecable en estadio III o estadio IV u otros tumores malignos sólidos Cohorte de monoterapia multidosis de TRX518 a la dosis máxima tolerada
TRX518-001 es un estudio abierto, de asignación de un solo grupo, no aleatorizado, de Fase 1 de escalado de dosis única en adultos con melanoma en estadio III o estadio IV irresecable comprobado por biopsia u otras neoplasias malignas de tumores sólidos.
Parte A: Los objetivos del estudio son determinar los perfiles de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de TRX518 y definir la dosis máxima tolerada a la que hay efectos secundarios tolerables y/o cambios máximos en los parámetros PK/PD.
Los sujetos se asignarán a una cohorte en el orden en que se complete la evaluación. La dosis dependerá de la cohorte en la que se inscriba un sujeto y las cohortes se dosificarán consecutivamente por dosis ascendente. La parte A ha sido completada.
Parte B: un estudio de aumento de dosis de la monoterapia con TRX518 multidosis con objetivos que incluyen la caracterización de la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética, así como evaluar la evidencia de actividad antitumoral y evaluar la inmunogenicidad de TRX518.
Parte C: una cohorte de expansión de monoterapia de dosis múltiples con TRX518 a la dosis máxima tolerada
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se requieren las siguientes visitas:
Parte A:
- Visita de evaluación: se realizarán de 1 a 2 citas para determinar la elegibilidad. Todos o la mayoría de los requisitos se pueden determinar a partir de los registros médicos del paciente.
- Visita inicial: dentro de los 7 días posteriores al día planificado de dosificación del estudio, se realizará un examen físico inicial, análisis de sangre y un electrocardiograma.
- Visita de dosificación: 1 visita ambulatoria donde se administrará TRX518 IV durante 1 hora seguida de 4 horas de observación y algunos análisis de sangre repetidos.
- Visitas de seguimiento: 5 visitas ambulatorias después de la dosificación en 1, 8 y 15 días y 3, 6, 12 y 18 semanas después de la dosificación
- Seguimiento a largo plazo: 4 evaluaciones breves mediante revisión de registros médicos y/o contacto telefónico a los 6, 12, 18 y 24 meses posteriores a la dosificación.
- La duración del estudio principal es de 18 semanas. La duración del estudio de seguimiento es de 24 meses.
Partes B y C:
- Visita de detección/basal: se realizará 1 cita para realizar pruebas y evaluaciones de elegibilidad dentro de los 28 días posteriores al primer día de dosificación.
- Visitas de dosificación: cada sujeto recibirá dosis IV de TRX518 una vez cada dos semanas (por ejemplo, D1 y D15) en ciclos de 28 días
- Visitas de seguimiento: cuando un paciente interrumpe el tratamiento, entrará en el período de seguimiento y tendrá una visita del estudio de fin de tratamiento aproximadamente 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Posteriormente, los pacientes tendrán un seguimiento a largo plazo aproximadamente cada 12 semanas hasta que fallezcan o se pierdan durante el seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión (Partes B y C):
- 18 años o más
- Melanoma maligno no resecable confirmado histológicamente en estadio III o estadio IV, u otras neoplasias malignas de tumores sólidos
- No respondió o recayó después del tratamiento estándar, rechazó o no fue elegible para el tratamiento estándar.
- Supervivencia esperada de al menos 12 semanas.
- Se requiere una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1.
- Evidencia de función adecuada del órgano mediante pruebas de laboratorio estándar.
Criterios de exclusión (Partes B y C):
- Evidencia de progresión de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC dentro de los 35 días anteriores a la dosificación.
- Melanoma ocular que no ha hecho metástasis o presencia de un tumor no sólido.
- Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
- Cualquier historial de terapia antitumoral completada dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
- Sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, con la excepción de sujetos con vitíligo aislado, asma/atopia infantil resuelta, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico y trastornos tiroideos controlados.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, definida como clase III o IV de la NYHA.
- Cualquier infección sistémica significativa que requiera antibióticos intravenosos.
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb), a menos que el ARN del VHC no se detecte o sea negativo.
- Tratamiento con cualquier otro anticuerpo monoclonal (mAb) anti-GITR humano o terapia inmunomoduladora 42 días antes de la dosificación (30 días para interleucina-2 e interferón-α, 7 días para imiquimod tópico).
- Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a grado ≤1, excepto alopecia, vitíligo o endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo.
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
- Cualquier condición que requiera o sea probable que requiera tratamiento con dosis farmacológicas de corticosteroides sistémicos. Se permite que los sujetos reciban reemplazo fisiológico de la terapia con corticosteroides (≤ 10 mg de prednisona al día).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TRX518
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Anticuerpo monoclonal humanizado, Fc desactivado, anti-GITR humano (receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la última dosis
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Cualquier cambio adverso en la salud o efecto secundario desde el inicio de la dosis del fármaco del estudio hasta su finalización o retiro prematuro
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hasta 30 días después de la última dosis
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Parte A: concentración máxima de TRX518 (Cmax)
Periodo de tiempo: varios puntos de tiempo hasta 1 semana después de la dosis
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Observaciones de la distribución, duración de los efectos y cambios químicos de TRX518 en el cuerpo y los efectos y rutas de eliminación del cuerpo de TRX518
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varios puntos de tiempo hasta 1 semana después de la dosis
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Parte A: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: varios puntos de tiempo hasta 1 semana después de la dosis
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Observaciones de la distribución, duración de los efectos y cambios químicos de TRX518 en el cuerpo y los efectos y rutas de eliminación del cuerpo de TRX518
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varios puntos de tiempo hasta 1 semana después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: varios puntos de tiempo hasta 1 semana después de la dosis
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Observaciones de la distribución, duración de los efectos y cambios químicos de TRX518 en el cuerpo y los efectos y rutas de eliminación del cuerpo de TRX518
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varios puntos de tiempo hasta 1 semana después de la dosis
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Parte A: Definir una dosis única máxima en la que haya efectos secundarios tolerables y/o cambios máximos en los parámetros PK/PcD
Periodo de tiempo: Fin del Ciclo 1 (Día 28)
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Fin del Ciclo 1 (Día 28)
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Partes B y C: eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la dosis
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Cualquier cambio adverso en la salud o efecto secundario desde el inicio de la dosis del fármaco del estudio hasta su finalización o retiro prematuro
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hasta 30 días después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: evaluar el efecto de TRX518 en el número y la función del subconjunto de células linfoides
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y en varios puntos de tiempo hasta 6 semanas después de la dosis
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Al inicio del estudio y en varios puntos de tiempo hasta 6 semanas después de la dosis
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Parte A: evaluar la inmunogenicidad de TRX518
Periodo de tiempo: Al inicio y en varios puntos de tiempo hasta 18 semanas después de la dosis
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Al inicio y en varios puntos de tiempo hasta 18 semanas después de la dosis
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Parte A: Evaluar el efecto de TRX518 en la seguridad a largo plazo midiendo signos vitales, estado del tumor, eventos adversos
Periodo de tiempo: En los Meses 6, 12, 18 y 24
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En los Meses 6, 12, 18 y 24
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Partes B y C: concentración máxima de TRX518 (Cmax)
Periodo de tiempo: En cada visita del estudio desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento
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Observaciones de la distribución, duración de los efectos y cambios químicos de TRX518 en el cuerpo y los efectos y rutas de eliminación del cuerpo de TRX518
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En cada visita del estudio desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento
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Partes B y C: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: En cada visita del estudio desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento
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Observaciones de la distribución, duración de los efectos y cambios químicos de TRX518 en el cuerpo y los efectos y rutas de eliminación del cuerpo de TRX518
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En cada visita del estudio desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento
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Partes B y C: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: En cada visita del estudio desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento
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Observaciones de la distribución, duración de los efectos y cambios químicos de TRX518 en el cuerpo y los efectos y rutas de eliminación del cuerpo de TRX518
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En cada visita del estudio desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento
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Partes B y C: Evaluar la monoterapia multidosis de TRX18 para cualquier evidencia de actividad antitumoral (tasa de respuesta objetiva, [ORR] supervivencia libre de progresión [PFS], duración de la respuesta y supervivencia general [OS]; se utilizará RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante el tratamiento del estudio y cada 12 semanas durante la supervivencia hasta la muerte o la pérdida durante el seguimiento.
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tasa de respuesta objetiva [ORR], supervivencia libre de progresión [PFS], duración de la respuesta [DoR] y supervivencia general [OS]); Se utilizarán los criterios RECIST v1.1
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Cada 8 semanas durante el tratamiento del estudio y cada 12 semanas durante la supervivencia hasta la muerte o la pérdida durante el seguimiento.
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Partes B y C: Evaluar el efecto de la monoterapia de dosis múltiples con TRX518 en el número y la función del subconjunto de células linfoides
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y en varios momentos hasta el final de la visita de tratamiento
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Al inicio del estudio y en varios momentos hasta el final de la visita de tratamiento
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Partes B y C: evaluar la inmunogenicidad de TRX518
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y en varios momentos hasta el final de la visita de tratamiento
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Al inicio del estudio y en varios momentos hasta el final de la visita de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Principle Investigator: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TRX518-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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