Forsøg med TRX518 (Anti-GITR mAb) i trin III eller IV malignt melanom eller andre solide tumorer (TRX518-001)
30. juli 2025 opdateret af: Leap Therapeutics, Inc.
Del A: Et første-i-menneskeligt enkelt stigende dosisstudie af TRX518 i forsøgspersoner med malignt trin III eller trin IV malignt melanom eller andre maligne tumorer i faste tumorer. Del B: En dosis-eskaleringsundersøgelse af multidosis TRX518 monoterapi Del C: En udvidelse Kohorte af multi-dosis TRX518 monoterapi ved den maksimalt tolererede dosis
TRX518-001 er et åbent, ikke-randomiseret enkeltgruppetildeling, fase 1-enkeltdosis-eskaleringsstudie i voksne med biopsi påvist uoperabelt trin III eller trin IV melanom eller andre solide tumorer.
Del A: Undersøgelsens mål er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler for TRX518 og at definere den maksimalt tolererede dosis, ved hvilken der er tolerable bivirkninger og/eller maksimale PK/PD parameterændringer.
Emner vil blive tildelt en kohorte i den rækkefølge, screeningen er gennemført. Dosis vil afhænge af den kohorte, som et individ er indskrevet i, og kohorter vil blive doseret fortløbende ved stigende dosis. Del A er afsluttet.
Del B: Et dosis-eskaleringsstudie af multi-dosis TRX518 monoterapi med mål, herunder karakterisering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik, samt evaluere for tegn på antitumoraktivitet og vurdere TRX518 immunogenicitet.
Del C: En ekspansionskohorte af multidosis TRX518 monoterapi ved den maksimalt tolererede dosis
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Følgende besøg er påkrævet:
Del A:
- Screeningbesøg: 1 til 2 aftaler vil blive gennemført for at bestemme berettigelse. Alle eller de fleste krav kan bestemmes ud fra patientens journaler.
- Baselinebesøg: Inden for 7 dage efter den planlagte studiedoseringsdag vil der blive indhentet en baseline fysisk undersøgelse, blodprøver og elektrokardiogram.
- Doseringsbesøg: 1 ambulant besøg, hvor TRX518 vil blive givet IV over 1 time efterfulgt af 4 timers observation og nogle gentagne blodprøver.
- Opfølgningsbesøg: 5 ambulante besøg efter dosering 1, 8 og 15 dage og 3, 6, 12 og 18 uger efter dosering
- Langtidsopfølgning: 4 korte vurderinger ved journalgennemgang og/eller telefonisk kontakt 6, 12, 18 og 24 måneder efter dosering.
- Kernestudiets varighed er 18 uger. Opfølgningsundersøgelsens varighed er 24 måneder.
Dele B & C:
- Screening/Baselinebesøg: Der vil blive gennemført 1 aftale for at udføre test og evalueringer for egnethed inden for 28 dage efter den første doseringsdag.
- Doseringsbesøg: Hvert forsøgsperson vil modtage IV-doser af TRX518 én gang hver anden uge (f.eks. D1 og D15) i 28-dages cyklusser
- Opfølgningsbesøg: Når en patient stopper behandlingen, vil de gå ind i opfølgningsperioden og have et afsluttet behandlingsbesøg cirka 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Efterfølgende vil patienter have langtidsopfølgning cirka hver 12. uge indtil døden eller mistet til opfølgning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier (del B & C):
- 18 år eller ældre
- Histologisk bekræftet ikke-operabelt malignt trin III eller trin IV malignt melanom eller andre maligne tumorer i solide tumorer
- Svarede ikke på eller fik tilbagefald efter standardbehandling, afviste eller var ikke kvalificeret til standardbehandling.
- Forventet overlevelse på mindst 12 uger.
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatusscore på 0 eller 1 er påkrævet.
- Bevis på tilstrækkelig organfunktion ved standard laboratorietests.
Eksklusionskriterier (del B & C):
- Bevis på progression af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser inden for 35 dage før dosering.
- Okulært melanom, som ikke er metastaseret eller tilstedeværelse af en ikke-fast tumor.
- En historie med enhver større operation inden for 4 uger før dosering.
- Enhver historie med antitumorbehandling afsluttet inden for 28 dage før dosering.
- Individer med aktiv autoimmun sygdom eller historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, med undtagelse af individer med isoleret vitiligo, løst astma/atopi hos børn, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling og kontrollerede skjoldbruskkirtellidelser.
- Klinisk signifikant hjertesygdom, defineret som NYHA klasse III eller IV.
- Enhver signifikant systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika.
- Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, har hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAb), medmindre HCV RNA uopdaget/negativt.
- Behandling med ethvert andet anti-humant GITR monoklonalt antistof (mAb) eller immunmodulerende terapi 42 dage før dosering (30 dage for Interleukin-2 & Interferon-α, 7 dage for topisk Imiquimod).
- Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancer-behandling, som ikke er gået over til grad ≤1, bortset fra alopeci, vitiligo eller endokrinopati behandlet med substitutionsterapi.
- Brug af eventuelle forsøgslægemidler inden for 30 dage før dosering.
- Enhver tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve behandling med farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider. Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage fysiologisk erstatning af kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg prednison dagligt).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TRX518
|
Humaniseret, Fc-deaktiveret, anti-humant GITR (glukokortikoid-induceret tumornekrosefaktorreceptor) monoklonalt antistof
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Uønskede hændelser
Tidsramme: gennem 30 dage efter sidste dosis
|
Enhver uønsket ændring i helbred eller bivirkning fra påbegyndelse af studiets lægemiddeldosis gennem afslutning eller for tidlig tilbagetrækning
|
gennem 30 dage efter sidste dosis
|
|
Del A: TRX518 topkoncentration (Cmax)
Tidsramme: forskellige tidspunkter gennem 1 uge efter dosis
|
Observationer af fordelingen, varigheden af virkningerne og kemiske ændringer af TRX518 i kroppen og virkningerne og ruterne for kroppens eliminering af TRX518
|
forskellige tidspunkter gennem 1 uge efter dosis
|
|
Del A: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: forskellige tidspunkter gennem 1 uge efter dosis
|
Observationer af fordelingen, varigheden af virkningerne og kemiske ændringer af TRX518 i kroppen og virkningerne og ruterne for kroppens eliminering af TRX518
|
forskellige tidspunkter gennem 1 uge efter dosis
|
|
Del A: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: forskellige tidspunkter gennem 1 uge efter dosis
|
Observationer af fordelingen, varigheden af virkningerne og kemiske ændringer af TRX518 i kroppen og virkningerne og ruterne for kroppens eliminering af TRX518
|
forskellige tidspunkter gennem 1 uge efter dosis
|
|
Del A: Definer en maksimal enkeltdosis, hvor der er tolerable bivirkninger og/eller maksimale PK/PcD parameterændringer
Tidsramme: Slut på cyklus 1 (dag 28)
|
Slut på cyklus 1 (dag 28)
|
|
|
Del B og C: Uønskede hændelser
Tidsramme: gennem 30 dage efter dosis
|
Enhver uønsket ændring i helbred eller bivirkning fra påbegyndelse af studiets lægemiddeldosis gennem afslutning eller for tidlig tilbagetrækning
|
gennem 30 dage efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Evaluer effekten af TRX518 på lymfoid celle undergruppe antal og funktion
Tidsramme: Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til 6 uger efter dosis
|
Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til 6 uger efter dosis
|
|
|
Del A: Vurder TRX518 immunogenicitet
Tidsramme: Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til 18 uger efter dosis
|
Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til 18 uger efter dosis
|
|
|
Del A: Evaluer effekten af TRX518 på langsigtet sikkerhedsmåling af vitale tegn, tumorstatus, uønskede hændelser
Tidsramme: Ved 6, 12, 18 og 24 måneder
|
Ved 6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
|
Dele B & C: TRX518 topkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg
|
Observationer af fordelingen, varigheden af virkningerne og kemiske ændringer af TRX518 i kroppen og virkningerne og ruterne for kroppens eliminering af TRX518
|
Ved hvert studiebesøg fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg
|
|
Del B & C: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg
|
Observationer af fordelingen, varigheden af virkningerne og kemiske ændringer af TRX518 i kroppen og virkningerne og ruterne for kroppens eliminering af TRX518
|
Ved hvert studiebesøg fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg
|
|
Dele B & C: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg
|
Observationer af fordelingen, varigheden af virkningerne og kemiske ændringer af TRX518 i kroppen og virkningerne og ruterne for kroppens eliminering af TRX518
|
Ved hvert studiebesøg fra baseline til afslutning af behandlingsbesøg
|
|
Dele B & C: Evaluer multi-dosis TRX18 monoterapi for tegn på antitumoraktivitet (objektiv responsrate, [ORR] progressionsfri overlevelse [PFS], varighed af respons og samlet overlevelse [OS]; RECIST v1.1 vil blive brugt
Tidsramme: Hver 8. uge under undersøgelsesbehandling og hver 12. uge for at overleve indtil døden eller tabt for at følge op.
|
objektiv responsrate [ORR], progressionsfri overlevelse [PFS], varighed af respons [DoR] og samlet overlevelse [OS]); RECIST v1.1 kriterier vil blive brugt
|
Hver 8. uge under undersøgelsesbehandling og hver 12. uge for at overleve indtil døden eller tabt for at følge op.
|
|
Dele B & C: Evaluer effekten af multi-dosis TRX518 monoterapi på lymfoid celle undergruppe antal og funktion
Tidsramme: Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til slutningen af behandlingsbesøg
|
Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til slutningen af behandlingsbesøg
|
|
|
Dele B & C: Vurder TRX518 immunogenicitet
Tidsramme: Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til slutningen af behandlingsbesøg
|
Ved baseline og på forskellige tidspunkter op til slutningen af behandlingsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2010
Først opslået (Anslået)
11. november 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TRX518-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TRX518
-
Leap Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Leap Therapeutics, Inc.Pfizer; Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetFaste tumorer | Avanceret tredobbelt negativ brystkræft | Avanceret hormonreceptorpositiv/endokrin refraktær brystkræft | Avanceret metastatisk kastrationsresistent prostatakræft | Avanceret platin-resistent kræft i æggestokkeneForenede Stater