Испытание TRX518 (мАт против GITR) при злокачественной меланоме III или IV стадии или других солидных опухолях (TRX518-001)
12 августа 2019 г. обновлено: Leap Therapeutics, Inc.
Часть A: Первое исследование однократной возрастающей дозы TRX518 у людей с нерезектабельной злокачественной меланомой III или IV стадии или другими солидными опухолями. Часть B: Исследование повышения дозы многодозовой монотерапии TRX518 Часть C: Расширение Когорта многодозовой монотерапии TRX518 в максимально переносимой дозе
TRX518-001 — это открытое, нерандомизированное, одногрупповое исследование фазы 1 с повышением однократной дозы у взрослых с подтвержденной биопсией нерезектабельной меланомой III или IV стадии или другими солидными злокачественными опухолями.
Часть A: Целями исследования являются определение безопасности, переносимости, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) профилей TRX518 и определение максимально переносимой дозы, при которой возникают допустимые побочные эффекты и/или максимальные изменения параметров ФК/ФД.
Субъекты будут отнесены к когорте в порядке завершения скрининга. Доза будет зависеть от когорты, в которую включен субъект, и когорты будут дозироваться последовательно по возрастающей дозе. Часть А завершена.
Часть B: Исследование увеличения дозы многодозовой монотерапии TRX518 с целями, включая характеристику безопасности, переносимости и фармакокинетики, а также оценку доказательств противоопухолевой активности и оценку иммуногенности TRX518.
Часть C: Расширенная когорта многодозовой монотерапии TRX518 в максимально переносимой дозе
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Необходимы следующие визиты:
Часть А:
- Скрининговый визит: будет проведено от 1 до 2 встреч для определения соответствия требованиям. Все или большинство требований можно определить из медицинских карт пациента.
- Базовый визит: в течение 7 дней после запланированного дня приема препарата будет проведен базовый медицинский осмотр, анализы крови и электрокардиограмма.
- Посещение дозирования: 1 амбулаторное посещение, при котором TRX518 будет вводиться внутривенно в течение 1 часа, после чего следует 4 часа наблюдения и несколько повторных анализов крови.
- Последующие посещения: 5 амбулаторных посещений после введения дозы через 1, 8 и 15 дней и через 3, 6, 12 и 18 недель после введения дозы.
- Долгосрочное наблюдение: 4 кратких оценки путем просмотра медицинской документации и/или телефонного контакта через 6, 12, 18 и 24 месяца после введения дозы.
- Продолжительность основного исследования составляет 18 недель. Продолжительность последующего наблюдения составляет 24 месяца.
Части В и С:
- Скрининг/базовый визит: будет проведено 1 посещение для проведения тестирования и оценки приемлемости в течение 28 дней после первого дня дозирования.
- Визиты для дозирования: каждый субъект будет получать дозы TRX518 внутривенно один раз в две недели (например, D1 и D15) в 28-дневных циклах.
- Последующие визиты: когда пациент прекращает лечение, он вступает в период последующего наблюдения и посещает исследовательский визит в конце лечения примерно через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Впоследствии пациенты будут проходить долгосрочное наблюдение примерно каждые 12 недель до смерти или потери для наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения (части B и C):
- 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома III или IV стадии или другие солидные злокачественные опухоли.
- Отсутствие ответа на стандартное лечение или рецидив после него, отказ от стандартного лечения или его непригодность.
- Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
- Требуется 0 или 1 балл статуса производительности Восточной кооперативной онкологической группы.
- Подтверждение адекватной функции органов стандартными лабораторными тестами.
Критерии исключения (части B и C):
- Доказательства прогрессирования метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или симптоматических метастазов в ЦНС в течение 35 дней до введения дозы.
- Меланома глаза без метастазов или наличие несолидной опухоли.
- История любой серьезной операции в течение 4 недель до дозирования.
- Любая история противоопухолевой терапии завершена в течение 28 дней до дозирования.
- Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или с известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением субъектов с изолированным витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, псориазом, не требующим системного лечения, и контролируемыми заболеваниями щитовидной железы.
- Клинически значимое заболевание сердца, определяемое как класс III или IV по NYHA.
- Любая значительная системная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
- Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCAb), за исключением случаев, когда РНК ВГС не обнаружена/отрицательна.
- Лечение любым другим моноклональным антителом против человеческого GITR (mAb) или иммуномодулирующей терапией за 42 дня до введения дозы (30 дней для интерлейкина-2 и интерферона-α, 7 дней для местного имиквимода).
- Побочные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤1, за исключением алопеции, витилиго или эндокринопатии, купированных заместительной терапией.
- Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней до дозирования.
- Любое состояние, которое требует или может потребовать лечения фармакологическими дозами системных кортикостероидов. Субъектам разрешается получать физиологическую замену терапии кортикостероидами (≤ 10 мг преднизолона в день).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TRX518
|
Гуманизированное моноклональное антитело против человеческого GITR (рецептор фактора некроза опухоли, индуцированного глюкокортикоидами) с отключенным Fc
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Нежелательные явления
Временное ограничение: через 30 дней после последней дозы
|
Любое неблагоприятное изменение состояния здоровья или побочный эффект от начала приема дозы исследуемого препарата до его завершения или преждевременной отмены.
|
через 30 дней после последней дозы
|
|
Часть A: пиковая концентрация TRX518 (Cmax)
Временное ограничение: различные моменты времени в течение 1 недели после введения дозы
|
Наблюдения за распределением, продолжительностью действия и химическими изменениями TRX518 в организме, а также эффектами и путями выведения TRX518 из организма.
|
различные моменты времени в течение 1 недели после введения дозы
|
|
Часть A: Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: различные моменты времени в течение 1 недели после введения дозы
|
Наблюдения за распределением, продолжительностью действия и химическими изменениями TRX518 в организме, а также эффектами и путями выведения TRX518 из организма.
|
различные моменты времени в течение 1 недели после введения дозы
|
|
Часть A: Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: различные моменты времени в течение 1 недели после введения дозы
|
Наблюдения за распределением, продолжительностью действия и химическими изменениями TRX518 в организме, а также эффектами и путями выведения TRX518 из организма.
|
различные моменты времени в течение 1 недели после введения дозы
|
|
Часть A: Определите максимальную разовую дозу, при которой возникают переносимые побочные эффекты и/или максимальные изменения параметров PK/PcD.
Временное ограничение: Конец цикла 1 (День 28)
|
Конец цикла 1 (День 28)
|
|
|
Части B и C: нежелательные явления
Временное ограничение: через 30 дней после введения дозы
|
Любое неблагоприятное изменение состояния здоровья или побочный эффект от начала приема дозы исследуемого препарата до его завершения или преждевременной отмены.
|
через 30 дней после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Оцените влияние TRX518 на количество и функцию подмножества лимфоидных клеток.
Временное ограничение: Исходно и в различные моменты времени до 6 недель после введения дозы
|
Исходно и в различные моменты времени до 6 недель после введения дозы
|
|
|
Часть A: Оценка иммуногенности TRX518
Временное ограничение: Исходно и в различные моменты времени до 18 недель после введения дозы
|
Исходно и в различные моменты времени до 18 недель после введения дозы
|
|
|
Часть A: Оцените влияние TRX518 на безопасность в долгосрочной перспективе, измеряя основные показатели жизнедеятельности, статус опухоли, побочные эффекты.
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24 месяца
|
В 6, 12, 18 и 24 месяца
|
|
|
Части B и C: пиковая концентрация TRX518 (Cmax)
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита от исходного уровня до визита в конце лечения
|
Наблюдения за распределением, продолжительностью действия и химическими изменениями TRX518 в организме, а также эффектами и путями выведения TRX518 из организма.
|
Во время каждого исследовательского визита от исходного уровня до визита в конце лечения
|
|
Части B и C: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита от исходного уровня до визита в конце лечения
|
Наблюдения за распределением, продолжительностью действия и химическими изменениями TRX518 в организме, а также эффектами и путями выведения TRX518 из организма.
|
Во время каждого исследовательского визита от исходного уровня до визита в конце лечения
|
|
Части B и C: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита от исходного уровня до визита в конце лечения
|
Наблюдения за распределением, продолжительностью действия и химическими изменениями TRX518 в организме, а также эффектами и путями выведения TRX518 из организма.
|
Во время каждого исследовательского визита от исходного уровня до визита в конце лечения
|
|
Части B и C: Оценить многодозовую монотерапию TRX18 на наличие признаков противоопухолевой активности (частота объективного ответа, [ЧОО] выживаемость без прогрессирования [ВБП], продолжительность ответа и общая выживаемость [ОС]; будет использоваться RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 8 недель во время лечения исследуемым препаратом и каждые 12 недель до выживания до смерти или выпадения из-под наблюдения.
|
частота объективного ответа [ЧОО], выживаемость без прогрессирования [ВБП], продолжительность ответа [ДоО] и общая выживаемость [ОС]); Будут использоваться критерии RECIST v1.1
|
Каждые 8 недель во время лечения исследуемым препаратом и каждые 12 недель до выживания до смерти или выпадения из-под наблюдения.
|
|
Части B и C: Оцените влияние многодозовой монотерапии TRX518 на количество и функцию подмножества лимфоидных клеток.
Временное ограничение: Исходно и в различные моменты времени до визита к концу лечения
|
Исходно и в различные моменты времени до визита к концу лечения
|
|
|
Части B и C: оценка иммуногенности TRX518
Временное ограничение: Исходно и в различные моменты времени до визита к концу лечения
|
Исходно и в различные моменты времени до визита к концу лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Principle Investigator: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRX518-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования TRX518
-
Leap Therapeutics, Inc.Pfizer; Merck KGaA, Darmstadt, GermanyПрекращеноСолидные опухоли | Расширенный тройной негативный рак молочной железы | Продвинутый гормональный рецептор положительный/эндокринно-резистентный рак молочной железы | Распространенный метастатический рак предстательной железы, резистентный к кастрации | Прогрессирующий платинорезистентный...Соединенные Штаты