Studie mit TRX518 (Anti-GITR-mAb) bei malignem Melanom im Stadium III oder IV oder anderen soliden Tumoren (TRX518-001)

Einschlusskriterien (Teile B & C):

• 18 Jahre oder älter
• Histologisch bestätigtes inoperables malignes Melanom im Stadium III oder IV oder andere solide bösartige Tumore
• Nicht auf die Standardbehandlung angesprochen oder einen Rückfall erlitten, abgelehnt oder für eine Standardbehandlung nicht in Frage gekommen war.
• Voraussichtliches Überleben von mindestens 12 Wochen.
• Es ist ein Leistungsstatuswert von 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group erforderlich.
• Nachweis einer ausreichenden Organfunktion durch Standardlabortests.

Ausschlusskriterien (Teile B & C):

• Nachweis einer Progression von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder symptomatischer ZNS-Metastasen innerhalb von 35 Tagen vor der Dosierung.
• Augenmelanom, das keine Metastasen gebildet hat, oder Vorhandensein eines nicht soliden Tumors.
• Eine Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung.
• Jede Vorgeschichte einer Antitumortherapie, die innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung abgeschlossen wurde.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Patienten mit isolierter Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, und kontrollierten Schilddrüsenerkrankungen.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert als NYHA-Klasse III oder IV.
• Jede signifikante systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörpern (HCAb), es sei denn, HCV-RNA wurde nicht nachgewiesen/negativ.
• Behandlung mit einem anderen monoklonalen Anti-Human-GITR-Antikörper (mAb) oder immunmodulatorische Therapie 42 Tage vor der Verabreichung (30 Tage für Interleukin-2 und Interferon-α, 7 Tage für topisches Imiquimod).
• Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo oder Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
• Jeder Zustand, der eine Behandlung mit pharmakologischen Dosen von systemischen Kortikosteroiden erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird. Die Probanden dürfen einen physiologischen Ersatz der Kortikosteroidtherapie erhalten (≤ 10 mg Prednison täglich).