Proef van TRX518 (Anti-GITR mAb) bij stadium III of IV maligne melanoom of andere vaste tumoren (TRX518-001)
30 juli 2025 bijgewerkt door: Leap Therapeutics, Inc.
Deel A: een eerste onderzoek bij mensen met enkelvoudige oplopende dosis TRX518 bij proefpersonen met inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom of andere maligniteiten van solide tumoren Deel B: een dosis-escalatieonderzoek van monotherapie met meerdere doses TRX518 Deel C: een uitbreiding Cohort van multi-dosis TRX518 monotherapie bij de maximaal getolereerde dosis
TRX518-001 is een open-label, niet-gerandomiseerde fase 1-escalatiestudie met enkelvoudige groepstoewijzing bij volwassenen met een door biopsie bewezen inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom of andere maligniteiten van een solide tumor.
Deel A: De onderzoeksdoelstellingen zijn het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van TRX518 en het definiëren van de maximaal getolereerde dosis waarbij er verdraagbare bijwerkingen en/of maximale PK/PD parameterveranderingen zijn.
Onderwerpen worden toegewezen aan een cohort in de volgorde waarin de screening is voltooid. Dosering zal afhangen van het cohort waarin een proefpersoon is ingeschreven en cohorten zullen achtereenvolgens worden gedoseerd met oplopende dosis. Deel A is afgerond.
Deel B: Een dosis-escalatie-onderzoek van TRX518-monotherapie met meerdere doses met doelstellingen zoals karakterisering van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek, evenals het evalueren op bewijs van antitumoractiviteit en het beoordelen van de immunogeniciteit van TRX518.
Deel C: een uitbreidingscohort van TRX518-monotherapie met meerdere doses bij de maximaal getolereerde dosis
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De volgende bezoeken zijn vereist:
Deel A:
- Screeningsbezoek: er worden 1 tot 2 afspraken gemaakt om te bepalen of u in aanmerking komt. Alle of de meeste vereisten kunnen worden bepaald uit het medisch dossier van de patiënt.
- Baseline-bezoek: binnen 7 dagen na de geplande onderzoeksdoseringsdag zullen een baseline lichamelijk onderzoek, bloedtesten en een elektrocardiogram worden verkregen.
- Doseringsbezoek: 1 poliklinisch bezoek waarbij TRX518 gedurende 1 uur intraveneus wordt toegediend, gevolgd door 4 uur observatie en enkele herhaalde bloedtesten.
- Vervolgbezoeken: 5 poliklinische bezoeken na dosering op 1, 8 en 15 dagen en 3, 6, 12 en 18 weken na dosering
- Follow-up op lange termijn: 4 korte beoordelingen door beoordeling van het medisch dossier en/of telefonisch contact op 6, 12, 18 en 24 maanden na toediening.
- De duur van de kernstudie is 18 weken. De duur van het vervolgonderzoek is 24 maanden.
Onderdelen B & C:
- Screening/basislijnbezoek: er wordt 1 afspraak gemaakt om binnen 28 dagen na de eerste doseringsdag testen en evaluaties uit te voeren op geschiktheid.
- Doseringsbezoeken: elke proefpersoon krijgt eenmaal per twee weken IV-doses TRX518 (bijv. D1 en D15) in cycli van 28 dagen
- Follow-upbezoeken: Wanneer een patiënt stopt met de behandeling, gaat de follow-upperiode in en krijgt hij ongeveer 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een studiebezoek aan het einde van de behandeling. Vervolgens zullen patiënten ongeveer elke 12 weken een langdurige follow-up krijgen tot overlijden of lost to follow-up.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Immunotherapeutics Core / Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Opnamecriteria (delen B en C):
- 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigd inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom, of andere solide tumor maligniteiten
- Reageerde niet op of viel terug na standaardbehandeling, weigerde of kwam niet in aanmerking voor standaardbehandeling.
- Verwachte overleving van minimaal 12 weken.
- Prestatiestatusscore van Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1 is vereist.
- Bewijs van adequate orgaanfunctie door standaard laboratoriumtests.
Uitsluitingscriteria (delen B en C):
- Bewijs van progressie van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische metastasen van het CZS binnen 35 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Oogmelanoom dat niet is uitgezaaid of aanwezigheid van een niet-vaste tumor.
- Een geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
- Elke voorgeschiedenis van antitumortherapie voltooid binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte, met uitzondering van proefpersonen met geïsoleerde vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is en gecontroleerde schildklieraandoeningen.
- Klinisch significante hartziekte, gedefinieerd als NYHA klasse III of IV.
- Elke significante systemische infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn.
- Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb) hebben, tenzij HCV-RNA niet gedetecteerd/negatief.
- Behandeling met een ander anti-humaan GITR monoklonaal antilichaam (mAb) of immunomodulerende therapie 42 dagen voorafgaand aan de dosering (30 dagen voor Interleukin-2 & Interferon-α, 7 dagen voor Topical Imiquimod).
- Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤1, behalve alopecia, vitiligo of endocrinopathie behandeld met vervangende therapie.
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Elke aandoening die behandeling met farmacologische doses systemische corticosteroïden vereist of waarschijnlijk zal vereisen. Proefpersonen mogen fysiologische vervanging van corticosteroïdtherapie krijgen (≤ 10 mg prednison per dag).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TRX518
|
Gehumaniseerd, Fc uitgeschakeld, anti-humaan GITR (glucocorticoïde-geïnduceerde tumornecrosefactorreceptor) monoklonaal antilichaam
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Elke nadelige verandering in gezondheid of bijwerking vanaf het begin van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing of voortijdige stopzetting
|
tot 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel A: TRX518 piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: verschillende tijdstippen tot 1 week na de dosis
|
Waarnemingen van de distributie, duur van effecten en chemische veranderingen van TRX518 in het lichaam en de effecten en routes van de eliminatie van TRX518 door het lichaam
|
verschillende tijdstippen tot 1 week na de dosis
|
|
Deel A: Tijd tot piekconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: verschillende tijdstippen tot 1 week na de dosis
|
Waarnemingen van de distributie, duur van effecten en chemische veranderingen van TRX518 in het lichaam en de effecten en routes van de eliminatie van TRX518 door het lichaam
|
verschillende tijdstippen tot 1 week na de dosis
|
|
Deel A: Oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: verschillende tijdstippen tot 1 week na de dosis
|
Waarnemingen van de distributie, duur van effecten en chemische veranderingen van TRX518 in het lichaam en de effecten en routes van de eliminatie van TRX518 door het lichaam
|
verschillende tijdstippen tot 1 week na de dosis
|
|
Deel A: Definieer een maximale enkelvoudige dosis waarbij er aanvaardbare bijwerkingen zijn en/of maximale PK/PcD-parameterveranderingen
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 (dag 28)
|
Einde van cyclus 1 (dag 28)
|
|
|
Deel B en C: Bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 30 dagen na toediening
|
Elke nadelige verandering in gezondheid of bijwerking vanaf het begin van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing of voortijdige stopzetting
|
tot 30 dagen na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Evalueer het effect van TRX518 op het aantal en de functie van de subset van lymfoïde cellen
Tijdsspanne: Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot 6 weken na de dosis
|
Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot 6 weken na de dosis
|
|
|
Deel A: Beoordeel de immunogeniciteit van TRX518
Tijdsspanne: Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot 18 weken na de dosis
|
Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot 18 weken na de dosis
|
|
|
Deel A: Evalueer het effect van TRX518 op de veiligheid op de lange termijn door vitale functies, tumorstatus en bijwerkingen te meten
Tijdsspanne: Op maand 6, 12, 18 en 24
|
Op maand 6, 12, 18 en 24
|
|
|
Onderdelen B & C: TRX518 piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek vanaf de nulmeting tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
Waarnemingen van de distributie, duur van effecten en chemische veranderingen van TRX518 in het lichaam en de effecten en routes van de eliminatie van TRX518 door het lichaam
|
Bij elk studiebezoek vanaf de nulmeting tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
|
Onderdelen B & C: Tijd tot piekconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek vanaf de nulmeting tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
Waarnemingen van de distributie, duur van effecten en chemische veranderingen van TRX518 in het lichaam en de effecten en routes van de eliminatie van TRX518 door het lichaam
|
Bij elk studiebezoek vanaf de nulmeting tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
|
Delen B & C: Oppervlakte onder de kromme (AUC)
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek vanaf de nulmeting tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
Waarnemingen van de distributie, duur van effecten en chemische veranderingen van TRX518 in het lichaam en de effecten en routes van de eliminatie van TRX518 door het lichaam
|
Bij elk studiebezoek vanaf de nulmeting tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
|
Deel B en C: Evalueer TRX18-monotherapie met meerdere doses op enig bewijs van antitumoractiviteit (objectief responspercentage, [ORR] progressievrije overleving [PFS], duur van respons en totale overleving [OS]; RECIST v1.1 zal worden gebruikt
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens de studiebehandeling en elke 12 weken om te overleven tot overlijden of verloren voor follow-up.
|
objectief responspercentage [ORR], progressievrije overleving [PFS], responsduur [DoR] en totale overleving [OS]); RECIST v1.1-criteria zullen worden gebruikt
|
Elke 8 weken tijdens de studiebehandeling en elke 12 weken om te overleven tot overlijden of verloren voor follow-up.
|
|
Deel B en C: Evalueer het effect van TRX518-monotherapie met meerdere doses op het aantal en de functie van de subset van lymfoïde cellen
Tijdsspanne: Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
|
|
Onderdelen B & C: Beoordeel TRX518 immunogeniciteit
Tijdsspanne: Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
Bij baseline en op verschillende tijdstippen tot aan het einde van het behandelingsbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 november 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
11 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TRX518-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .