Cap+Bev vs Cap+Iri+Bev Thérapie de 1ère intention dans le CCRm

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement confirmé du côlon ou du rectum.
• Maladie de stade IV.
• ECOG 0-1.
• Patients considérés comme aptes à l'application de la chimiothérapie.
• Âge 18 - 75 ans.
• Traitement hospitalier ou ambulatoire.
• Espérance de vie estimée > 3 mois.
• Lésion index mesurable selon les critères RECIST. Évaluation des manifestations tumorales ≤ 2 semaines avant le début du traitement.
• Contraception efficace.
• Fonction hématologique adéquate : leucocytes >= 3000/µl, neutrophiles >= 1500/µl, plaquettes >= 100.000/µ et hémoglobine >= 9g/dl. Bilirubine <= 1,5x limite supérieure de la normale (LSN). ALAT et ASAT <= 2,5x LSN, en cas de métastases hépatiques <= 5x LSN. Créatinine sérique <= 1,5x LSN.
• Aucune opération dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Aucune biopsie cytologique dans la semaine précédant le début du traitement. Les suites de l'opération doivent être complètement guéries. Des opérations majeures ne doivent pas être attendues au moment du début de l'étude, à l'exception d'une éventuelle résection secondaire des métastases hépatiques. En cas de résection secondaire de métastases hépatiques, le bevacizumab doit être arrêté 6 à 8 semaines avant la chirurgie.
• Aucune toxicité pertinente due à un traitement médical antérieur au moment de l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• métastases primaires résécables
• insuffisance cardiaque Grade III/IV (classification NYHA)
• Traitement antérieur dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Traitement antérieur par bevacizumab.
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal, à l'exception de la chimiothérapie adjuvante datant de> 6 mois avant l'entrée à l'étude.
• Traitement médical expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Réaction d'hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes (la grossesse doit être exclue par un test de bêta-HCG).
• Métastases cérébrales connues ou suspectées.
• Maladie coronarienne cliniquement significative, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou risque élevé d'arythmie non contrôlée.
• Iléus aigu ou subaigu, maladie intestinale inflammatoire chronique ou diarrhée chronique.
• Fistules abdominales ou trachéo-oesophagiennes, perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
• Carcinose péritonéale symptomatique.
• Plaies chroniques graves, ulcères ou fracture osseuse.
• Hypertension non contrôlée.
• Protéinurie sévère (syndrome néphrotique).
• Événements thromboemboliques artériels ou hémorragie dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude (sauf saignement tumoral traité chirurgicalement par résection tumorale).
• Diathèses hémorragiques ou coagulopathie.
• Anticoagulation à dose complète.
• Déficit connu en DPD (dépistage spécial non requis).
• Déficit connu en glucuronidation (dépistage spécial non requis).
• Contre-indication à l'irinotécan
• Antécédents médicaux d'autres maladies malignes dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du basaliome et du carcinome cervical in situ s'il est traité à visée curative.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Condition médicale ou psychiatrique qui contredit la participation à l'étude.
• Capacité juridique limitée.