Cap+Bev vs. Cap+Iri+Bev Erstlinientherapie bei mCRC

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums.
• Krankheit im Stadium IV.
• ECOG 0-1.
• Patienten, die für die Anwendung einer Chemotherapie als geeignet erachtet werden.
• Alter 18 - 75 Jahre.
• Stationäre oder ambulante Behandlung.
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate.
• Messbare Indexläsion nach RECIST-Kriterien. Beurteilung der Tumormanifestationen ≤ 2 Wochen vor Behandlungsbeginn.
• Wirksame Verhütung.
• Angemessene hämatologische Funktion: Leukozyten >= 3000/µl, Neutrophile >= 1500/µl, Blutplättchen >= 100.000/µ und Hämoglobin >= 9g/dl. Bilirubin <= 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN). ALAT und ASAT <= 2,5x ULN, bei Lebermetastasen <= 5x ULN. Serumkreatinin <= 1,5x ULN.
• Keine Operationen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn. Keine zytologischen Biopsien innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn. Operationsfolgen müssen vollständig geheilt werden. Größere Operationen sind zum Zeitpunkt des Studienbeginns nicht zu erwarten, mit Ausnahme einer möglichen sekundären Resektion von Lebermetastasen. Im Falle einer sekundären Resektion von Lebermetastasen muss Bevacizumab 6-8 Wochen vor der Operation abgesetzt werden.
• Keine relevanten Toxizitäten aufgrund vorheriger medizinischer Behandlung zum Zeitpunkt des Studieneintritts.

Ausschlusskriterien:

• primäre resektable Metastasen
• Herzinsuffizienz Grad III/IV (NYHA-Klassifikation)
• Vorbehandlung gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR).
• Vorbehandlung mit Bevacizumab.
• Vorherige Chemotherapie gegen Darmkrebs, mit Ausnahme einer adjuvanten Chemotherapie, die > 6 Monate vor Studienbeginn zurückliegt.
• Experimentelle medizinische Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Studienmedikament.
• Schwangere oder stillende Frauen (eine Schwangerschaft muss durch Beta-HCG-Bestimmung ausgeschlossen werden).
• Bekannte oder vermutete zerebrale Metastasen.
• Klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder hohes Risiko für unkontrollierte Arrhythmie.
• Akuter oder subakuter Ileus, chronisch entzündliche Darmerkrankungen oder chronischer Durchfall.
• Bauch- oder tracheoösophageale Fisteln, gastrointestinale Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Symptomatische Peritonealkarzinose.
• Schwere chronische Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Schwere Proteinurie (nephrotisches Syndrom).
• Arterielle thromboembolische Ereignisse oder Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (ausgenommen Tumorblutungen, die chirurgisch durch Tumorresektion behandelt werden).
• Blutungsdiathesen oder Gerinnungsstörungen.
• Antikoagulation in voller Dosis.
• Bekannter DPD-Mangel (keine spezielle Untersuchung erforderlich).
• Bekannter Glucuronidierungsmangel (kein spezielles Screening erforderlich).
• Kontraindikation mit Irinotecan
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Basaliomen und In-situ-Zervixkarzinomen, wenn sie mit kurativer Absicht behandelt werden.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die einer Teilnahme an der Studie widerspricht.
• Begrenzte Geschäftsfähigkeit.