Cap+Bev versus Cap+Iri+Bev eerstelijnstherapie bij mCRC

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
• Stadium IV ziekte.
• ECOG 0-1.
• Patiënten geschikt geacht voor toepassing van chemotherapie.
• Leeftijd 18 - 75 jaar.
• In- of poliklinische behandeling.
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden.
• Meetbare indexlaesie volgens RECIST-criteria. Evaluatie van tumormanifestaties ≤ 2 weken voor aanvang van de behandeling.
• Effectieve anticonceptie.
• Adequate hematologische functie: leukocyten >= 3000/µl, neutrofielen >= 1500/µl, bloedplaatjes >= 100.000/µl, en hemoglobine >= 9g/dl. Bilirubine <= 1,5x bovengrens van normaal (ULN). ALAT en ASAT <= 2,5x ULN, bij levermetastasen <= 5x ULN. Serumcreatinine <= 1,5x ULN.
• Geen operaties binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. Geen cytologische biopsieën binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling. De vervolgoperaties moeten volledig worden genezen. Op het moment van aanvang van de studie mogen geen grote operaties worden verwacht, met uitzondering van mogelijke secundaire resectie van levermetastasen. In geval van secundaire resectie van levermetastasen moet bevacizumab 6-8 weken voorafgaand aan de operatie worden gestaakt.
• Geen relevante toxiciteiten als gevolg van eerdere medische behandeling op het moment van deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• primaire reseceerbare metastasen
• hartfalen Graad III/IV (NYHA-classificatie)
• Voorafgaande behandeling gericht tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab.
• Voorafgaande chemotherapie voor colorectale kanker, met uitzondering van adjuvante chemotherapie die > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie dateert.
• Experimentele medische behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een studiemedicatie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschap moet worden uitgesloten door bèta-HCG te testen).
• Bekende of vermoede hersenmetastasen.
• Klinisch significante coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of hoog risico op ongecontroleerde aritmie.
• Acute of subacute ileus, chronische inflammatoire darmziekte of chronische diarree.
• Abdominale of tracheo-oesofageale fistels, gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoek
• Symptomatische peritoneale carcinose.
• Ernstige chronische wonden, zweren of botbreuken.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ernstige proteïnurie (nefrotisch syndroom).
• Arteriële trombo-embolische voorvallen of bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve tumorbloeding chirurgisch behandeld door tumorresectie).
• Bloedende diathese of coagulopathie.
• Volledige dosis antistolling.
• Bekende DPD-deficiëntie (speciale screening niet nodig).
• Bekende glucuronidatiedeficiëntie (speciale screening niet vereist).
• Contra-indicatie bij irinotecan
• Medische geschiedenis van andere kwaadaardige ziekten binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve basalioom en in-situ cervicaal carcinoom indien behandeld met curatieve intentie.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Medische of psychiatrische aandoening die deelname aan de studie tegenspreekt.
• Beperkte rechtsbevoegdheid.