Кап+Бев против Кап+Ири+Бев Терапия 1-й линии при мКРР

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
• IV стадия заболевания.
• ЭКОГ 0-1.
• Больных считают подходящими для применения химиотерапии.
• Возраст 18 - 75 лет.
• Стационарное или амбулаторное лечение.
• Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Измеримое индексное поражение в соответствии с критериями RECIST. Оценка опухолевых проявлений ≤ 2 нед до начала лечения.
• Эффективная контрацепция.
• Адекватная гематологическая функция: лейкоциты >= 3000/мкл, нейтрофилы >= 1500/мкл, тромбоциты >= 100 000/мкл и гемоглобин >= 9 г/дл. Билирубин <= в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). АлАТ и АсАТ <= 2,5x ВГН, при метастазах в печень <= 5x ВГН. Креатинин сыворотки <= 1,5x ULN.
• Никаких операций в течение 4 недель до начала лечения. Отсутствие цитологических биопсий в течение 1 недели до начала лечения. Последствия операции должны быть полностью излечены. На момент начала исследования не следует ожидать крупных операций, за исключением возможной вторичной резекции метастазов в печени. В случае вторичной резекции метастазов в печени прием бевацизумаба необходимо отменить за 6-8 недель до операции.
• Отсутствие соответствующей токсичности из-за предшествующего лечения на момент включения в исследование.

Критерий исключения:

• первичные резектабельные метастазы
• сердечная недостаточность III/IV степени (классификация NYHA)
• Предшествующее лечение, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
• Предварительное лечение бевацизумабом.
• Предшествующая химиотерапия колоректального рака, за исключением адъювантной химиотерапии, проведенной более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Экспериментальное лечение в течение 30 дней до включения в исследование.
• Известная реакция гиперчувствительности на любое исследуемое лекарство.
• Беременные или кормящие женщины (беременность должна быть исключена путем тестирования на бета-ХГЧ).
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг.
• Клинически значимая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или высокий риск неконтролируемой аритмии.
• Острая или подострая кишечная непроходимость, хроническое воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея.
• Абдоминальные или трахеопищеводные свищи, перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Симптоматический перитонеальный карциноз.
• Тяжелые хронические раны, язвы или переломы костей.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Выраженная протеинурия (нефротический синдром).
• Артериальные тромбоэмболические явления или кровотечение в течение 6 месяцев до включения в исследование (за исключением опухолевого кровотечения, леченного хирургическим путем путем резекции опухоли).
• Кровоточащие диатезы или коагулопатия.
• Полная доза антикоагулянтов.
• Известный дефицит DPD (специальный скрининг не требуется).
• Известный дефицит глюкуронидации (специальный скрининг не требуется).
• Противопоказания к применению иринотекана
• Медицинский анамнез других злокачественных заболеваний в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базалиомы и карциномы шейки матки in situ, если лечение проводилось с лечебной целью.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Медицинское или психическое состояние, препятствующее участию в исследовании.
• Ограниченная дееспособность.