Cap+Bev vs Cap+Iri+Bev 1:a linjens terapi i mCRC
11 mars 2011 uppdaterad av: Ludwig-Maximilians - University of Munich
Randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie med Capecitabine Plus Bevacizumab kontra Capecitabine Plus Irinotecan Plus Bevacizumab som förstahandsterapi hos patienter med metastaserad kolorektalcancer
Patienter med flera metastaser, som inte är kvalificerade för operation, kanske inte tjänar på intensiva kemoterapiregimer.
Därför kan mindre intensiva regimer med fokus på överlevnad och sjukdomskontroll vara ett bättre val för förstahandsbehandling.
Därför undersöker denna studie kombinationen av capecitabin och bevacizumab kontra kombinationen av capecitabin, bevacizumab och irinotekan.
Vid progressiv sjukdom intensifieras behandlingen hos patienter som behandlas med capecitabin och bevacizumab genom tillsats av irinotekan.
Primär endpoint är time-of-failure-strategi (TFS) som jämför båda behandlingsarmarna.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
516
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Munich, Tyskland, 81377
- Rekrytering
- University of Munich - Klinikum der Universitaet Muenchen
-
Kontakt:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095 0
- E-post: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Clemens Giesse, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095 0
- E-post: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
-
Underutredare:
- Clemens Giessen, Dr. med.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
- Steg IV sjukdom.
- ECOG 0-1.
- Patienter som anses lämpliga för tillämpning av kemoterapi.
- Ålder 18 - 75 år.
- In- eller öppenvård.
- Beräknad livslängd > 3 månader.
- Mätbar index lesion enligt RECIST kriterier. Utvärdering av tumörmanifestationer ≤ 2 veckor före behandlingsstart.
- Effektivt preventivmedel.
- Adekvat hematologisk funktion: leukocyter >= 3000/µl, neutrofiler >= 1500/µl, trombocyter >= 100.000/µ och hemoglobin >= 9g/dl. Bilirubin <= 1,5x övre normalgräns (ULN). ALAT och ASAT <= 2,5x ULN, vid levermetastaser <= 5x ULN. Serumkreatinin <= 1,5x ULN.
- Inga operationer inom 4 veckor före behandlingsstart. Inga cytologiska biopsier inom 1 vecka före behandlingsstart. Operationsuppföljare måste läkas helt. Större operationer får inte förväntas vid tidpunkten för studiens början, förutom potentiell sekundär resektion av levermetastaser. Vid sekundär resektion av levermetastaser måste bevacizumab sättas ut 6-8 veckor före operation.
- Inga relevanta toxiciteter på grund av tidigare medicinsk behandling vid tidpunkten för studiestart.
Exklusions kriterier:
- primära resekterbara metastaser
- hjärtsvikt Grad III/IV (NYHA-klassificering)
- Tidigare behandling riktad mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
- Tidigare behandling med bevacizumab.
- Tidigare kemoterapi för kolorektal cancer, förutom adjuvant kemoterapi som går tillbaka > 6 månader före studiestart.
- Experimentell medicinsk behandling inom 30 dagar före studiestart.
- Känd överkänslighetsreaktion mot någon studiemedicin.
- Gravida eller ammande kvinnor (graviditet måste uteslutas genom testning av beta-HCG).
- Kända eller misstänkta cerebrala metastaser.
- Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna eller hög risk för okontrollerad arytmi.
- Akut eller subakut ileus, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré.
- Buk- eller trakeo-esofageala fistlar, gastrointestinal perforation inom 6 månader före studiestart
- Symtomatisk peritoneal karcinos.
- Svåra kroniska sår, ulcera eller benfraktur.
- Okontrollerad hypertoni.
- Svår proteinuri (nefrotiskt syndrom).
- Arteriella tromboemboliska händelser eller blödning inom 6 månader före studiestart (förutom tumörblödning kirurgiskt behandlad genom tumörresektion).
- Blödande diateser eller koagulopati.
- Full dos antikoagulation.
- Känd DPD-brist (särskild screening krävs ej).
- Känd glukuronidering-brist (särskild screening krävs ej).
- Kontraindikation med irinotekan
- Medicinsk historia av annan malign sjukdom inom 5 år före studiestart, förutom basaliom och in-situ cervixkarcinom om de behandlas med kurativ avsikt.
- Känt alkohol- eller drogmissbruk.
- Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som motsäger deltagande i studien.
- Begränsad rättskapacitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Cap+Bev till PD följt av CAPIRI +Bev
Capecitabin + Bevacizumab I händelse av Progress Eskalering till: Capecitabin + Irinotekan + Bevacizumab |
Capecitabin:2 x 1250 mg/m2 dag 1-14 följt av 1 veckas paus q dag 21
Bevacizumab: 7,5 mg/kg dag 1 q dag 21
Capecitabin: 2 x 800mg/m2 dag 1-14 följt av 1 veckas paus q dag 21
Bevacizumab: 7,5 mg/kg dag 1, q dag 21
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Capiri + Bev
Capecitabin + Irinotekan + Bevacizumab
|
Capecitabin:2 x 1250 mg/m2 dag 1-14 följt av 1 veckas paus q dag 21
Bevacizumab: 7,5 mg/kg dag 1 q dag 21
Capecitabin: 2 x 800mg/m2 dag 1-14 följt av 1 veckas paus q dag 21
Bevacizumab: 7,5 mg/kg dag 1, q dag 21
Irinotekan: 200 mg/m2 dag 1, q dag 21
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TFS
Tidsram: 9 månader
|
Time of Failure Strategi
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
ORR, OS, Livskvalitet, PFS-1
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Volker Heinemann, Prof. Dr. med., University of Munich - Klinikum der Universitaet Muenchen
- Studiestol: Sebastian Stintzing, Dr. med., University of Munich - Klinikum der Universitaet Muenchen
- Studiestol: Clemens Giessen, University of Munich - Klinikum der Universitaet Muenchen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Stahler A, Modest DP, Fischer von Weikersthal L, Kaiser F, Decker T, Held S, Graeven U, Schwaner I, Denzlinger C, Schenk M, Kurreck A, Heinrich K, Giessen-Jung C, Neumann J, Kirchner T, Jung A, Stintzing S, Heinemann V. First-line fluoropyrimidine plus bevacizumab followed by irinotecan-escalation versus initial fluoropyrimidine, irinotecan and bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer - Final survival and per-protocol analysis of the randomised XELAVIRI trial (AIO KRK 0110). Eur J Cancer. 2022 Sep;173:194-203. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.019. Epub 2022 Aug 5.
- Stahler A, Heinemann V, Schuster V, Heinrich K, Kurreck A, Giessen-Jung C, Fischer von Weikersthal L, Kaiser F, Decker T, Held S, Graeven U, Schwaner I, Denzlinger C, Schenk M, Neumann J, Kirchner T, Jung A, Kumbrink J, Stintzing S, Modest DP. Consensus molecular subtypes in metastatic colorectal cancer treated with sequential versus combined fluoropyrimidine, bevacizumab and irinotecan (XELAVIRI trial). Eur J Cancer. 2021 Nov;157:71-80. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.017. Epub 2021 Sep 8.
- Heinrich K, Modest DP, Ricard I, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Kaiser F, Graeven U, Uhlig J, Schenk M, Freiberg-Richter J, Peuser B, Denzlinger C, Giessen-Jung C, Stahler A, Michl M, Held S, Jung A, Kirchner T, Stintzing S, Heinemann V. Gender-dependent survival benefit from first-line irinotecan in metastatic colorectal cancer. Subgroup analysis of a phase III trial (XELAVIRI-study, AIO-KRK-0110). Eur J Cancer. 2021 Apr;147:128-139. doi: 10.1016/j.ejca.2021.01.025. Epub 2021 Feb 27.
- Modest DP, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Vehling-Kaiser U, Uhlig J, Schenk M, Freiberg-Richter J, Peuser B, Denzlinger C, Peveling Genannt Reddemann C, Graeven U, Schuch G, Schwaner I, Stahler A, Jung A, Kirchner T, Held S, Stintzing S, Giessen-Jung C, Heinemann V; XELAVIRI/AIO KRK0110 Investigators. Sequential Versus Combination Therapy of Metastatic Colorectal Cancer Using Fluoropyrimidines, Irinotecan, and Bevacizumab: A Randomized, Controlled Study-XELAVIRI (AIO KRK0110). J Clin Oncol. 2019 Jan 1;37(1):22-32. doi: 10.1200/JCO.18.00052. Epub 2018 Nov 2.
- Giessen C, von Weikersthal LF, Hinke A, Stintzing S, Kullmann F, Vehling-Kaiser U, Mayerle J, Bangerter M, Denzlinger C, Sieber M, Teschendorf C, Freiberg-Richter J, Schulz C, Modest DP, Moosmann N, Aubele P, Heinemann V. A randomized, phase III trial of capecitabine plus bevacizumab (Cape-Bev) versus capecitabine plus irinotecan plus bevacizumab (CAPIRI-Bev) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the AIO KRK 0110 trial/ML22011 trial. BMC Cancer. 2011 Aug 23;11:367. doi: 10.1186/1471-2407-11-367.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2010
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 december 2013
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2010
Första postat (UPPSKATTA)
30 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
14 mars 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2011
Senast verifierad
1 november 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Topoisomeras I-hämmare
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Irinotekan
Andra studie-ID-nummer
- ML22011
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .