Une étude pour déterminer la biodisponibilité d'un produit combiné à dose fixe de dutastéride (0,5 mg) et de chlorhydrate de tamsulosine (0,2 mg) par rapport à la co-administration des composants individuels chez des sujets masculins en bonne santé d'ascendance nord-est asiatique et non asiatique. (ARI114694)

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Hommes entre 20 et 45 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Ascendance japonaise définie comme étant né au Japon, avoir quatre grands-parents d'origine japonaise, détenir un passeport ou des papiers d'identité japonais et être capable de parler japonais, ou ascendance coréenne définie comme être né en Corée, avoir quatre grands-parents d'origine coréenne, détenir un passeport coréen ou papiers d'identité et pouvant parler coréen, ou ascendance chinoise définie comme étant né en Chine, à Hong Kong, à Singapour ou à Taïwan, ayant quatre grands-parents d'origine chinoise, détenant un passeport ou des papiers d'identité chinois et pouvant parler chinois.

Les sujets japonais, coréens et chinois doivent également avoir vécu hors de leur pays respectif pendant moins de 10 ans.

• Les sujets masculins avec des partenaires féminines qui sont enceintes ou soupçonnées d'être enceintes doivent accepter l'utilisation d'un préservatif pendant l'activité sexuelle. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• IMC : Pour les Caucasiens : IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) ; poids compris entre 55 et 95 kg (inclus) Pour les Asiatiques de l'Est : IMC compris entre 18 et 28 kg/m2 (inclus) et taille comprise entre 1,55 m et 1,85 m (compris).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB unique < 450 msec.
• ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

Conditions médicales exclues :

• Métaboliseur lent pour les substrats du CYP2D6, tel que déterminé par le génotypage de variants sélectionnés du CYP2D6 lors du dépistage.
• Antécédents d'hypotension posturale, d'étourdissements, de mauvaise hydratation, de vertiges, de réactions vaso-vagales ou de tout autre signe et symptôme d'orthostase, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être exacerbés par la tamsulosine et entraîner un risque de blessure pour le sujet.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.

Exclusions de médicaments :

• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis, le khosh noir, le dong quai, le chardon-Marie, la réglisse) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité au chlorhydrate de tamsulosine ou au durastéride, à leurs composants ou aux médicaments de cette classe ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Exclusions de style de vie :

• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant la visite de dépistage définis par les directives australiennes suivantes :

Hommes : un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités. Une unité équivaut à 270 ml de bière pleine force, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux et 100 ml de vin.

Les sujets doivent être capables et disposés à s'abstenir de boissons et d'aliments contenant de l'alcool 24 heures avant et pendant le jour de l'administration.

• Consommation de vin rouge, jus de pamplemousse, pamplemousse et hybrides apparentés, raisins jufen à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.