Eine Studie zur Bestimmung der Bioverfügbarkeit eines Kombinationsprodukts mit fester Dosis von Dutasterid (0,5 mg) und Tamsulosinhydrochlorid (0,2 mg) im Vergleich zur gleichzeitigen Verabreichung der einzelnen Komponenten bei gesunden männlichen Probanden nordostasiatischer und nichtasiatischer Abstammung. (ARI114694)

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Männer zwischen 20 und einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Japanische Abstammung, definiert als in Japan geboren, vier ethnisch japanische Großeltern habend, im Besitz eines japanischen Passes oder Personalausweises und in der Lage, Japanisch zu sprechen, oder koreanische Abstammung definiert als in Korea geboren, vier ethnisch koreanische Großeltern habend, Inhaber eines koreanischen Passes oder Identitätspapiere und die Fähigkeit, Koreanisch zu sprechen, oder chinesische Abstammung, definiert als in China, Hongkong, Singapur oder Taiwan geboren, vier ethnische chinesische Großeltern haben, einen chinesischen Pass oder Ausweispapiere besitzen und Chinesisch sprechen können.

Japanische, koreanische und chinesische Studienteilnehmer sollten außerdem weniger als 10 Jahre außerhalb ihres jeweiligen Landes gelebt haben.

• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern, die entweder schwanger sind oder vermutet werden, schwanger zu sein, müssen der Verwendung eines Kondoms während der sexuellen Aktivität zustimmen. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• BMI: Für Kaukasier: BMI im Bereich von 18–30 kg/m2 (einschließlich); Gewichtsbereich 55–95 kg (einschließlich) Für Ostasiaten: BMI im Bereich 18–28 kg/m2 (einschließlich) und Körpergröße 1,55 m–1,85 m (inklusive).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Einzelnes QTcB < 450 ms.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).

Ausschlusskriterien:

Ausschlüsse für medizinische Bedingungen:

• Schlechter Metabolisierer für CYP2D6-Substrate, wie durch Genotypisierung ausgewählter CYP2D6-Varianten beim Screening bestimmt.
• Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Schwindel, schlechter Flüssigkeitszufuhr, Schwindel, vasovagalen Reaktionen oder anderen Anzeichen und Symptomen einer Orthostase, die nach Ansicht des Prüfarztes durch Tamsulosin verschlimmert werden könnten und dazu führen könnten, dass das Subjekt einem Verletzungsrisiko ausgesetzt wird.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.

Medikamente Ausschlüsse:

• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut, Black Khosh, Dong Quai, Mariendistel, Süßholz) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Tamsulosinhydrochlorid oder Durasterid, Bestandteilen davon oder Arzneimitteln dieser Klasse oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.

Lifestyle-Ausschlüsse:

• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, definiert durch die folgenden australischen Richtlinien:

Männer: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 3 Einheiten. Eine Einheit entspricht 270 ml Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen und 100 ml Wein.

Die Probanden müssen in der Lage und willens sein, 24 Stunden vor und während des Verabreichungstages auf alkoholhaltige Getränke und Speisen zu verzichten.

• Konsum von Rotwein, Grapefruitsaft, Grapefruit und verwandten Hybriden, Jufen-Trauben ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.