Un estudio para determinar la biodisponibilidad de un producto de combinación de dosis fija de dutasterida (0,5 mg) y clorhidrato de tamsulosina (0,2 mg) en relación con la coadministración de los componentes individuales en sujetos masculinos sanos de ascendencia nororiental asiática y no asiática. (ARI114694)

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Varones entre 20 y 45 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Ascendencia japonesa definida como haber nacido en Japón, tener cuatro abuelos de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés, o ascendencia coreana definida como haber nacido en Corea, tener cuatro abuelos de etnia coreana, tener un pasaporte coreano o documentos de identidad y poder hablar coreano, o ascendencia china definida como haber nacido en China, Hong Kong, Singapur o Taiwán, tener cuatro abuelos de etnia china, tener un pasaporte chino o documentos de identidad y poder hablar chino.

Los sujetos japoneses, coreanos y chinos también deberían haber vivido fuera de sus respectivos países durante menos de 10 años.

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas que estén embarazadas o se sospeche que estén embarazadas deben estar de acuerdo con el uso de un condón durante la actividad sexual. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 28 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
• IMC : Para caucásicos: IMC dentro del rango de 18 -30 kg/m2 (inclusive); rango de peso 55-95 kg (inclusive) Para asiáticos orientales: IMC dentro del rango 18-28 kg/m2 (inclusive) y altura 1.55m-1.85m (inclusivo).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB único < 450 mseg.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

Exclusiones de condiciones médicas:

• Metabolizador lento para sustratos de CYP2D6 según lo determinado por genotipado de variantes de CYP2D6 seleccionadas en la selección.
• Antecedentes de hipotensión postural, mareos, mala hidratación, vértigo, reacciones vasovagales o cualquier otro signo y síntoma de ortostasis que, en opinión del investigador, podría exacerbarse con la tamsulosina y poner al sujeto en riesgo de lesión.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.

Exclusiones de medicamentos:

• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluidos la hierba de San Juan, el khosh negro, el dong quai, el cardo mariano, el regaliz) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad al clorhidrato de tamsulosina o durasterida, componentes de los mismos o medicamentos de esta clase o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

Exclusiones de estilo de vida:

• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección definida por las siguientes pautas australianas:

Varones: Ingesta media semanal superior a 21 unidades o ingesta media diaria superior a 3 unidades. Una unidad equivale a 270 mL de cerveza pura, 470 mL de cerveza light, 30 mL de licores y 100 mL de vino.

Los sujetos deben poder y estar dispuestos a abstenerse de bebidas y alimentos que contengan alcohol 24 horas antes y durante el día de la dosificación.

• Consumo de vino tinto, jugo de toronja, toronja e híbridos relacionados, uvas jufen desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.