Studie ke stanovení biologické dostupnosti fixního kombinovaného produktu dutasteridu (0,5 mg) a tamsulosin hydrochloridu (0,2 mg) ve vztahu ke společnému podávání jednotlivých složek u zdravých mužských subjektů severovýchodní Asie a neasijského původu. (ARI114694)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muži ve věku od 20 do 45 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Japonský původ je definován jako narození v Japonsku, čtyři etnické japonské prarodiče, držitelé japonského pasu nebo dokladů totožnosti a schopnost mluvit japonsky, nebo korejský původ definovaný jako narození v Koreji, čtyři etnické korejské prarodiče, držitelé korejského pasu nebo doklady totožnosti a schopnost mluvit korejsky nebo čínský původ definovaný jako narozený v Číně, Hong Kongu, Singapuru nebo na Tchaj-wanu, mít čtyři etnické čínské prarodiče, mít čínský pas nebo doklady totožnosti a být schopen mluvit čínsky.

Japonci, Korejci a Číňané by také měli žít mimo své země po dobu kratší než 10 let.

• Muži s partnerkami, které jsou buď těhotné, nebo mají podezření na těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomu během sexuální aktivity. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• BMI : Pro bělochy: BMI v rozmezí 18-30 kg/m2 (včetně); hmotnostní rozsah 55-95 kg (včetně) Pro východní Asiaty: BMI v rozmezí 18-28 kg/m2 (včetně) a výška 1,55m-1,85m (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Jediný QTcB < 450 msec.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

Výjimky ze zdravotních stavů:

• Slabý metabolizátor pro substráty CYP2D6, jak bylo stanoveno genotypizací vybraných variant CYP2D6 při screeningu.
• Anamnéza posturální hypotenze, závratě, špatná hydratace, vertigo, vazovagální reakce nebo jakékoli jiné známky a příznaky ortostázy, které by podle názoru zkoušejícího mohly být tamsulosinem exacerbovány a vést k riziku zranění.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.

Výjimky z léků:

• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované, Black Khosh, Dong Quai, ostropestřce mariánského, lékořice) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na tamsulosin hydrochlorid nebo durasterid, jejich složky nebo léky této třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

Vyloučení životního stylu:

• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningové návštěvy definovaná následujícími australskými směrnicemi:

Muži: Průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky. Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin a 100 ml vína.

Subjekty musí být schopné a ochotné zdržet se nápojů a potravin obsahujících alkohol 24 hodin před a během dne dávkování.

• Konzumace červeného vína, grapefruitové šťávy, grapefruitu a příbuzných hybridů, hroznů jufen od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.