Een studie om de biologische beschikbaarheid te bepalen van een combinatieproduct met een vaste dosis van dutasteride (0,5 mg) en tamsulosinehydrochloride (0,2 mg) ten opzichte van gelijktijdige toediening van de afzonderlijke componenten bij gezonde mannelijke proefpersonen van Noordoost-Aziatische en niet-Aziatische afkomst. (ARI114694)

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Mannen tussen 20 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Japanse afkomst gedefinieerd als geboren zijn in Japan, vier etnisch Japanse grootouders hebben, een Japans paspoort of identiteitspapieren hebben en Japans kunnen spreken, of Koreaanse afkomst gedefinieerd als geboren zijn in Korea, vier etnisch Koreaanse grootouders hebben, een Koreaans paspoort of identiteitspapieren en Koreaans kunnen spreken, of Chinese afkomst gedefinieerd als geboren zijn in China, Hong Kong, Singapore of Taiwan, vier etnisch Chinese grootouders hebben, in het bezit zijn van een Chinees paspoort of identiteitspapieren en Chinees kunnen spreken.

Japanse, Koreaanse en Chinese onderdanen zouden ook minder dan 10 jaar buiten hun respectievelijke land moeten hebben gewoond.

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die ofwel zwanger zijn of ervan verdacht worden zwanger te zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens seksuele activiteit. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• BMI: Voor blanken: BMI binnen het bereik van 18 -30 kg/m2 (inclusief); gewichtsbereik 55-95 kg (inclusief) Voor Oost-Aziaten: BMI binnen het bereik van 18 -28 kg/m2 (inclusief) en lengte 1,55 m-1,85 m (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Enkele QTcB < 450 msec.
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingen medische aandoeningen:

• Slechte metaboliseerder voor CYP2D6-substraten zoals bepaald door genotypering van geselecteerde CYP2D6-varianten bij screening.
• Geschiedenis van posturale hypotensie, duizeligheid, slechte hydratatie, duizeligheid, vasovagale reacties of andere tekenen en symptomen van orthostase, die volgens de onderzoeker kunnen worden verergerd door tamsulosine en ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het risico loopt op letsel.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.

Medicatie-uitsluitingen:

• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder Sint-Janskruid, Black Khosh, Dong Quai, Mariadistel, zoethout) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor tamsulosine hydrochloride of durasteride, componenten daarvan of geneesmiddelen van deze klasse of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

Lifestyle-uitsluitingen:

• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het screeningbezoek, gedefinieerd door de volgende Australische richtlijnen:

Mannetjes: Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank en 100 ml wijn.

Proefpersonen moeten zich 24 uur voorafgaand aan en tijdens de doseringsdag kunnen en willen onthouden van dranken en voedsel dat alcohol bevat.

• Consumptie van rode wijn, grapefruitsap, grapefruit en verwante hybriden, jufendruiven vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.