一项确定度他雄胺（0.5 毫克）和盐酸坦索罗辛（0.2 毫克）固定剂量组合产品相对于东北亚和非亚洲血统的健康男性受试者中各个成分的共同给药的生物利用度的研究。 (ARI114694)

描述：

本研究将是一项开放标签、随机、单剂量、两期交叉研究，以确定度他雄胺和坦索罗辛盐酸盐 (0.5mg/0.2mg) 的固定剂量组合胶囊制剂相对于度他雄胺 0.5 的共同给药的生物利用度mg 胶囊和盐酸坦洛新 0.2mg 片剂用于东北亚和非亚洲血统的健康男性受试者。 受试者将在进食或禁食状态下接受单次口服剂量的度他雄胺 0.5 mg/坦索罗辛 0.2 mg 组合胶囊制剂，或在进食或禁食状态下同时服用度他雄胺 0.5 mg 和日本产的 Harnal-D 0.2 mg。 每剂研究药物将被 28 天的清除期分开。 给药后定期采集用于药代动力学分析的血样。 将通过测量血压、心率、安全实验室数据和不良事件审查来评估安全性。 该研究将招募88名健康男性受试者，以确保80名完成研究。 至少 20% 的研究人群将具有日本血统，约 20% 将具有中国血统，约 20% 将具有韩国血统，而其余人口将具有非亚洲血统。

背景：

度他雄胺 (AVODART™) 是一种经批准的强效 5-α-还原酶抑制剂，适用于治疗前列腺肥大男性的症状性良性前列腺增生 (BPH)，以改善症状、降低急性尿潴留的风险并降低需要 BPH 相关手术 [AVODART 包装插页，2009]。

在人类中，度他雄胺在高达 40 毫克/天的单剂量、高达 40 毫克/天的多剂量给药 7 天和 5 毫克/天给药 24 周时具有良好的耐受性。 在临床研究中，度他雄胺、安慰剂和非那雄胺治疗组的总体不良事件 (AE) 发生率和类型相似。

Tamsulosin (Harnal, Harnal D, Flomax) 是一种 alpha-1-肾上腺素能受体阻断剂，被批准用于治疗良性前列腺增生的体征和症状。 盐酸坦洛新被广泛代谢，只有不到 10% 的剂量以原形从尿液中排泄 [Harnal，2009a；哈纳尔，2009b； Flomax, 2009]。 在体外表达 CYP cDNA 的人肝微粒体和人淋巴母细胞样细胞中，坦洛新盐酸盐被 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢 [Matsushima, 1998]。

现有临床数据支持坦索罗辛（一种 α-1-肾上腺素能受体拮抗剂）与度他雄胺（一种 5-α 还原酶抑制剂）联合使用时，比单独使用任何一种药物更有效地治疗良性前列腺增生症状 [ GSK 研究 ARI40005，GlaxoSmithKline 文件编号 HM2002/00171/01]。 此外，来自美国国立卫生研究院发起的一项大型多中心前列腺症状药物治疗 (MTOPS) 研究的数据显示，与单一疗法相比，联合 alpha-1-adreoceptor 拮抗剂和 5-alpha-还原酶抑制剂疗法的益处更大患有 BPH 的男性 [McConnell, 2002]。

临床药物相互作用研究表明，度他雄胺和坦索罗辛之间没有药代动力学或药效学相互作用。 度他雄胺可与或不与食物一起服用。 坦索罗辛应与食物一起服用。 虽然有单独给药时度他雄胺和坦索罗辛的食物影响 PK 数据，但本研究的目的是评估食物（高脂肪膳食状态与禁食状态）对联合胶囊中度他雄胺和坦索罗辛盐酸盐吸收的影响相对于度他雄胺和盐酸坦索罗辛这两种成分的共同给药的制剂。 之前的一项研究 ARI109882 [葛兰素史克文件编号 ZM2007/00022/00] 也确定了联合胶囊制剂相对于单独给药的每种成分的共同给药的生物等效性和食物效应。 在那项研究中，发现 GSK 复方胶囊与单独给药的市售产品具有生物等效性（在进食和禁食条件下）。 在本研究中，盐酸坦洛新的给药剂量将低于 ARI109882（0.2 mg 对比 ARI109882 中给药的 0.4 mg）。 两项研究中度他雄胺的剂量相同 (0.5mg)。