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GnRH-a pour la protection ovarienne pendant la thérapie CYC pour les maladies rhumatismales (LUPRON)

23 mai 2017 mis à jour par: Joseph Mccune
Le but de cette étude est de déterminer si l'utilisation d'un agoniste de la gonadolibérine (GnRH) (acétate de leuprolide retard) pendant le traitement par cyclophosphamide (CYC) chez les femmes atteintes de maladies rhumatismales fournira une meilleure protection ovarienne qu'un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patientes seront des femmes âgées de 18 à 40 ans atteintes d'une maladie rhumatismale sévère nécessitant du cyclophosphamide ou d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant l'administration quotidienne de cyclophosphamide par voie orale ; mensuellement par voie intraveineuse ; ou par voie intraveineuse toutes les 2 semaines pour 6 doses. Étant donné qu'un traitement par cyclophosphamide peut être requis d'urgence pour certaines indications, l'entrée dans l'étude peut avoir lieu avant la première ou la deuxième dose de cyclophosphamide pour les patients recevant du cyclophosphamide par voie intraveineuse.

Sur 16 participants sélectionnés, seuls 14 ont été randomisés et seuls 7 participants ont effectivement terminé l'étude. En raison de ce faible nombre, les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) n'ont pas été obtenus.

Les critères de jugement secondaires qui ne sont pas disponibles incluent la présence de règles et la FSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

  1. Femme, après la ménarche, pas ménopausée
  2. Âgés de 18 à 40 ans inclus à l'inscription

  3. Diagnostic compatible avec une maladie rhumatismale ou auto-immune nécessitant 3 à 6 mois de traitement quotidien ou intermittent au cyclophosphamide. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter :

    • Lupus systémique
    • le syndrome de Sjogren
    • Vascularite systémique
    • Vascularite isolée du système nerveux central
    • Autres maladies neurologiques auto-immunes nécessitant du cyclophosphamide, notamment la myélite transverse, les neuropathies périphériques, la sclérose en plaques, la neuromyélite optique et la vascularite rétinienne
    • Le syndrome de Behcet
    • Sclérodermie
    • Myosite inflammatoire
    • Maladie pulmonaire interstitielle, autres maladies pulmonaires auto-immunes nécessitant du cyclophosphamide
    • Les maladies du tissu conjonctif qui se chevauchent ne correspondent pas précisément aux définitions ci-dessus nécessitant clairement du cyclophosphamide pour les lésions graves des organes à médiation immunitaire
    • Vascularite rhumatoïde

  4. Les patients auront un traitement planifié par cyclophosphamide selon l'un des schémas suivants :

    • 3 à 6 mois de cyclophosphamide oral quotidien : Lupron/placebo doit être administré dans les quatre (4) semaines suivant le début du cyclophosphamide quotidien.
    • Le régime Eurolupus consistant en 6 bolus bihebdomadaires de 500 mg de cyclophosphamide : la première dose de Lupron/placebo doit être administrée 10 jours avant la deuxième dose de cyclophosphamide
    • 3 à 6 bolus mensuels de cyclophosphamide selon le régime NIH : la première dose de Lupron/placebo doit être administrée 10 jours avant la deuxième dose de cyclophosphamide
  5. Un plan de contraception satisfaisant compatible avec l'administration de cyclophosphamide (le cas échéant : progestatifs à effet retard, DIU, contraception orale combinée et/ou contraception à double barrière).

Critère d'exclusion:

  1. Symptômes compatibles avec une insuffisance ovarienne basés sur une évaluation gynécologique et des tests de laboratoire de confirmation
  2. Ovariectomie unilatérale ou bilatérale antérieure
  3. Néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN 2 ou plus grave), qui n'a pas été correctement évaluée ou qui n'est pas traitée de manière adéquate
  4. Contre-indications à l'utilisation de la GnRH-a (par exemple, saignements utérins anormaux non diagnostiqués)
  5. Antécédents de réaction indésirable ou allergique à la GnRH-a
  6. Antécédents de troubles psychiatriques sévères, en particulier de dépression sévère actuellement insuffisamment traitée
  7. Antécédents de non-observance significative du traitement médical
  8. Patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution du contenu minéral osseux tels que la consommation chronique d'alcool et/ou de tabac, de forts antécédents familiaux d'ostéoporose ou l'utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants qui n'ont pas encore été traités avec des mesures appropriées pour préserver masse osseuse.
  9. Enceinte ou allaitante
  10. Événement thrombotique important nécessitant un traitement qui n'aura pas reçu de traitement approprié pendant au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: LUPRON
Injection mensuelle de 3,75 mg d'acétate de leuprolide pendant l'administration de cyclophosphamide. Première dose du médicament à l'étude administrée au moins 10 jours avant la dose suivante de cyclophosphamide si le cyclophosphamide est administré en bolus bimensuel ou mensuel
Médicament: acétate de leuprolide retard 3,75 mg
Dépôt mensuel d'acétate de leuprolide 3,75 mg contre placebo pendant l'administration de cyclophosphamide. Première dose du médicament à l'étude administrée au moins 10 jours avant la dose suivante de cyclophosphamide si le cyclophosphamide est administré en bolus bimensuel ou mensuel
Autres noms:
  • LUPRON dépôt 3,75 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Injection mensuelle de placebo pendant l'administration de cyclophosphamide. Première dose du médicament à l'étude administrée au moins 10 jours avant la dose suivante de cyclophosphamide si le cyclophosphamide est administré en bolus bimensuel ou mensuel.
Médicament: Placebo
Placebo mensuel pendant l'administration de cyclophosphamide. Première dose du médicament à l'étude administrée au moins 10 jours avant la dose suivante de cyclophosphamide si le cyclophosphamide est administré en bolus bimensuel ou mensuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hormone anti-mullérienne (AMH) mesurée comme une variable continue, évaluant spécifiquement le changement intra-individuel entre l'entrée dans l'étude (jour 0) et la visite post-intervention de 6 mois
Délai: Jour 0 à 6 mois de visite post-intervention
L'AMH a été quantifiée in vitro. Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) disponible dans le commerce (Beckman Coulter; Marseille, France) a été utilisé pour la mesure quantitative in vitro de l'AMH sérique.
Jour 0 à 6 mois de visite post-intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une AMH ≤ 1,0 ng/mL vs > 1 ng/mL,
Délai: de base et 6 mois
Un taux d'AMH ≤ 1,0 prédit le début de la ménopause dans les 5 ans chez les femmes normales
de base et 6 mois
Nombre de participants avec soit un niveau d'AMH > 1 ng/mL OU un nombre de follicules antraux > 4.
Délai: de base et 6 mois
Un taux d'AMH > 1 ng/ml et/ou un nombre de follicules antraux > 4 dans l'un ou l'autre des ovaires est un bon prédicteur de la fonction ovarienne résiduelle
de base et 6 mois
Nombre moyen de follicules antraux (AFC)
Délai: de base et 6 mois
Le nombre moyen de follicules antraux (AFC) est le nombre moyen de follicules comptés dans chacun des 2 ovaires
de base et 6 mois
Volume ovarien moyen.
Délai: de base et 6 mois
Le volume ovarien moyen reflète la préservation du tissu ovarien malgré l'exposition au cyclophosphamide ; une réduction de la taille des ovaires est documentée chez les patientes traitées par le cyclophosphamide
de base et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joseph Mccune

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William J McCune, M.D., Professor of Internal Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

10 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00043071
  • 5R01HD066139 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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