Étude du CA-18C3 chez des sujets atteints d'hémopathies malignes avancées

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Le sujet doit avoir une leucémie en rechute / réfractaire pour laquelle aucun traitement standard n'est censé entraîner une rémission durable. Les sujets atteints de myélodysplasie à haut risque (MDS) (intermédiaire 2 ou à haut risque selon l'IPSS) et de leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2 selon la classification de l'OMS) précédemment traités sont également candidats à ce protocole. Les leucémies récidivantes/réfractaires comprennent la leucémie aiguë non lymphocytaire (LMA) selon la classification de l'OMS, la leucémie aiguë lymphoïde (LAL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou la leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique. Les sujets atteints de myélofibrose sont également éligibles. Les patients non traités avec les diagnostics ci-dessus considérés comme inaptes au traitement standard seront également éligibles.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes préménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 2 semaines avant le début du traitement de cet essai. Les matières infirmières sont exclues. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude. Les sujets enceintes et allaitantes sont exclus car les effets du CA-18C3 sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus.
• En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Si le sujet est sous hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le sujet doit être sans hydroxyurée pendant au moins 48 heures avant le début du traitement selon ce protocole. Les toxicités persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1.

• Les sujets doivent avoir les valeurs de laboratoire cliniques suivantes (à moins que des valeurs hors plage ne soient considérées comme le résultat d'une atteinte d'organes leucémiques):

  1. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert.
  3. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe.
• Consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) signé et daté avant que toute procédure de dépistage spécifique au protocole ne soit effectuée.

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
• Sujets recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur hémopathie maligne.
• Sujets qui, au moment de l'évaluation pour la participation à l'étude, présentent des signes d'implication leucémique active dans le cerveau ou la moelle épinière (SNC).
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Sujets immunodéprimés en raison d'un processus non lié à une maladie ou à un traitement leucémique, y compris les sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Sujets présentant des niveaux détectables d'anticorps endogènes contre l'IL-1α au moment du dépistage.