Undersøgelse af CA-18C3 i forsøgspersoner med avancerede hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
• Forsøgspersonen skal have en recidiverende/refraktær leukæmi, for hvilken ingen standardbehandlinger forventes at resultere i en varig remission. Personer med tidligere behandlet højrisikomyelodysplasi (MDS) (mellemliggende 2 eller højrisiko ved IPSS) og kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2 efter WHO-klassifikation) er også kandidater til denne protokol. Tilbagefaldende/refraktære leukæmier omfatter akut ikke-lymfocytisk leukæmi (AML) efter WHO-klassificering, akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast krise. Forsøgspersoner med myelofibrose er også kvalificerede. Ubehandlede patienter med ovenstående diagnoser, der anses for uegnede til standardbehandling, vil også være berettigede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) og skal have en negativ uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling på dette forsøg. Sygeplejefag er undtaget. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden. Gravide og ammende forsøgspersoner er udelukket, fordi virkningerne af CA-18C3 på et foster eller ammende barn er ukendte.
• I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis forsøgspersonen er på hydroxyurinstof for at kontrollere antallet af leukæmiceller i perifert blod, skal forsøgspersonen være uden hydroxyurinstof i mindst ¬48 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 1.

• Forsøgspersoner skal have følgende kliniske laboratorieværdier (medmindre værdier uden for intervallet anses for at være resultatet af leukæmiorganinvolvering):

  1. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Total bilirubin ≤ 1,5x den øvre normalgrænse, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom.
  3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering.
• Underskrevet og dateret institutionelt revisionsudvalg (IRB)-godkendt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Forsøgspersoner, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres hæmatologiske malignitet.
• Forsøgspersoner, som på tidspunktet for evalueringen for deltagelse i undersøgelsen har tegn på aktiv leukæmi involvering i hjernen eller rygmarven (CNS).
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke
• Personer, der er immunkompromitteret på grund af en proces, der ikke er relateret til leukæmisygdom eller behandling, herunder forsøgspersoner, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
• Individer med påviselige niveauer af endogene antistoffer mod IL-1a på screeningstidspunktet.