Studie CA-18C3 u subjektů s pokročilými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Subjekt musí mít relabující/refrakterní leukémii, u které se nepředpokládá, že by standardní terapie vedla k trvalé remisi. Subjekty s dříve léčenou vysoce rizikovou myelodysplazií (MDS) (střední 2 nebo vysoce riziková podle IPSS) a chronickou myelomonocytární leukémií-2 (CMML-2 podle klasifikace WHO) jsou také kandidáty pro tento protokol. Mezi recidivující/refrakterní leukémie patří akutní nelymfocytární leukémie (AML) podle klasifikace WHO, akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo chronická myeloidní leukémie (CML) v blastické krizi. Subjekty s myelofibrózou jsou také vhodné. Neléčení pacienti s výše uvedenými diagnózami, které jsou považovány za nevhodné pro standardní léčbu, budou také způsobilí.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo těhotenský test s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v moči. 2 týdny před zahájením léčby v této studii. Ošetřovatelské předměty jsou vyloučeny. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie. Těhotné a kojící subjekty jsou vyloučeny, protože účinky CA-18C3 na plod nebo kojící dítě nejsou známy.
• V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by měl být interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léčiva alespoň 2 týdny pro cytotoxická činidla nebo alespoň 5 poločasů pro necytotoxická činidla. Pokud pacient užívá hydroxymočovinu za účelem kontroly počtu leukemických buněk v periferní krvi, musí mít subjekt bez hydroxymočoviny alespoň -48 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu. Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 1.

• Subjekty musí mít následující klinické laboratorní hodnoty (pokud nejsou hodnoty mimo rozsah považovány za výsledek postižení leukemických orgánů):

  1. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu.
  3. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3x horní hranice normálu, pokud se to nebere v úvahu kvůli orgánové leukemii.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Subjekty, které dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu pro jejich hematologickou malignitu.
• Subjekty, které mají v době hodnocení účasti ve studii důkaz o aktivním leukemickém postižení mozku nebo míchy (CNS).
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Subjekty s oslabenou imunitou v důsledku procesu, který nesouvisí s leukemickým onemocněním nebo léčbou, včetně subjektů, o nichž je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV)
• Subjekty s detekovatelnými hladinami endogenních protilátek proti IL-la v době screeningu.