Изучение CA-18C3 у субъектов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Субъект должен иметь рецидивирующий/рефрактерный лейкоз, для которого не ожидается, что стандартные методы лечения приведут к длительной ремиссии. Субъекты с ранее леченной миелодисплазией высокого риска (МДС) (промежуточный уровень 2 или высокий риск по IPSS) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом-2 (CMML-2 по классификации ВОЗ) также являются кандидатами для этого протокола. Рецидивирующие/рефрактерные лейкозы включают острый нелимфоцитарный лейкоз (ОМЛ) по классификации ВОЗ, острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе. Субъекты с миелофиброзом также имеют право на участие. Нелеченные пациенты с вышеуказанными диагнозами, признанными непригодными для стандартной терапии, также будут иметь право на участие.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-3.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны использовать приемлемые методы контрацепции (воздержание, внутриматочное устройство [ВМС], оральные контрацептивы или устройство с двойным барьером) и должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение за 2 недели до начала лечения в этом испытании. Уход за больными исключен. Сексуально активные мужчины также должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования. Беременные и кормящие субъекты исключены, поскольку влияние CA-18C3 на плод или грудного ребенка неизвестно.
• При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Если субъект принимает гидроксимочевину для контроля количества лейкемических клеток в периферической крови, субъект должен отказаться от гидроксимочевины не менее чем за 48 часов до начала лечения по этому протоколу. Стойкая клинически значимая токсичность предшествующей химиотерапии не должна быть выше 1 степени.

• Субъекты должны иметь следующие клинико-лабораторные показатели (если только значения, выходящие за пределы допустимого диапазона, не считаются результатом поражения лейкозного органа):

  1. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл.
  2. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, если не считается, что это связано с синдромом Жильбера.
  3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ в 3 раза выше верхней границы нормы, если не считается, что это связано с поражением органов лейкемией.
• Подписанное и датированное институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие до выполнения каких-либо процедур скрининга, специфичных для протокола.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
• Субъекты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение по поводу гематологического злокачественного новообразования.
• Субъекты, которые на момент оценки для участия в исследовании имеют признаки активного лейкозного поражения головного или спинного мозга (ЦНС).
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия
• Субъекты с ослабленным иммунитетом из-за процесса, не связанного с лейкемическим заболеванием или лечением, включая субъектов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты с определяемыми уровнями эндогенных антител к IL-1α во время скрининга.