Studio di CA-18C3 in soggetti con neoplasie ematologiche avanzate

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• - Il soggetto deve avere una leucemia recidivante/refrattaria per la quale non si prevede che terapie standard portino a una remissione duratura. Anche i soggetti con mielodisplasia ad alto rischio (MDS) precedentemente trattata (Intermedio 2 o ad alto rischio secondo IPSS) e leucemia mielomonocitica cronica-2 (CMML-2 secondo la classificazione dell'OMS) sono candidati per questo protocollo. Le leucemie recidivanti/refrattarie includono la leucemia acuta non linfocitica (LMA) secondo la classificazione dell'OMS, la leucemia linfocitica acuta (LLA), la leucemia linfocitica cronica (LLC) o la leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica. Sono ammissibili anche soggetti con mielofibrosi. Saranno ammissibili anche i pazienti non trattati con diagnosi di cui sopra ritenuti non idonei alla terapia standard.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Sono esclusi i soggetti infermieristici. Gli uomini sessualmente attivi devono anche utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio. I soggetti in gravidanza e in allattamento sono esclusi perché gli effetti del CA-18C3 su un feto o su un bambino che allatta non sono noti.
• In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Se il soggetto è in idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il soggetto deve essere fuori idrossiurea per almeno 48 ore prima dell'inizio del trattamento su questo protocollo. Le tossicità clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1.

• I soggetti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio (a meno che i valori fuori intervallo non siano considerati il ​​​​risultato del coinvolgimento degli organi leucemici):

  1. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert.
  3. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo.
• Consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
• - Soggetti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica.
• - Soggetti che al momento della valutazione per la partecipazione allo studio presentano evidenza di coinvolgimento leucemico attivo nel cervello o nel midollo spinale (SNC).
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Soggetti immunocompromessi a causa di un processo non correlato alla malattia o al trattamento leucemico, compresi i soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Soggetti con livelli rilevabili di anticorpi endogeni contro IL-1α al momento dello screening.