Estudo de CA-18C3 em Indivíduos com Malignidades Hematológicas Avançadas

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• O sujeito deve ter uma leucemia recidivante/refratária para a qual não se espera que nenhuma terapia padrão resulte em uma remissão durável. Indivíduos com mielodisplasia de alto risco (MDS) previamente tratada (Intermediário 2 ou alto risco por IPSS) e leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2 pela classificação da OMS) também são candidatos a este protocolo. Leucemias recidivantes/refratárias incluem leucemia não linfocítica aguda (LMA) pela classificação da OMS, leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica. Indivíduos com mielofibrose também são elegíveis. Os pacientes não tratados com os diagnósticos acima considerados inadequados para a terapia padrão também serão elegíveis.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
• As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter um teste de gravidez negativo na urina dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Estão excluídas as disciplinas de enfermagem. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo. Grávidas e lactantes são excluídas porque os efeitos do CA-18C3 em um feto ou lactente são desconhecidos.
• Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Se o sujeito estiver tomando hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas no sangue periférico, o sujeito deve ficar sem hidroxiureia por pelo menos ¬48 horas antes do início do tratamento neste protocolo. Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior não devem ser superiores a grau 1.

• Os indivíduos devem ter os seguintes valores laboratoriais clínicos (a menos que valores fora da faixa sejam considerados resultado de envolvimento de órgãos leucêmicos):

  1. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior do normal, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert.
  3. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3x o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos.
• Consentimento informado assinado e datado e aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) antes de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo ser realizado.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
• Indivíduos recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua malignidade hematológica.
• Indivíduos que, no momento da avaliação para participação no estudo, apresentam evidências de envolvimento leucêmico ativo no cérebro ou na medula espinhal (SNC).
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Indivíduos imunocomprometidos devido a um processo não relacionado à doença ou tratamento leucêmico, incluindo indivíduos sabidamente infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduos com níveis detectáveis ​​de anticorpos endógenos para IL-1α no momento da triagem.